Меню Рубрики

Гиперандрогения у женщин лечение контрацептивами

Гиперандрогения у женщин — состояние, при котором в крови определяется повышенный уровень андрогенов, а также фиксируются клинические данные избытка мужских половых гормонов.

Встречается у разных возрастных групп. Основными причинами гиперандрогении являются адреногенитальный синдром (АГС) и поликистоз яичников (СПКЯ). Лечение гиперандрогении направлено на коррекцию гормонального фона и профилактику последствий избытка андрогенов. В норме гормональный статус женщины допускает определенный уровень андрогенов в крови. Из них под действием ароматазы образуется часть эстрогенов.

Избыточное же количество приводит к нарушению репродуктивной функции, повышается риск онкологических заболеваний. В МКБ-10 нет классификации данного синдрома, так как он не является болезнью.

Гиперандрогения у женщин – понятие, объединяющее патогенетически разнородные синдромы, обусловленные повышенной продукцией андрогенов эндокринной системой или чрезмерной восприимчивостью к ним тканей–мишеней. Значимость гиперандрогении в структуре гинекологической патологии объясняется ее широким распространением среди женщин детородного возраста (4–7,5% у девочек-подростков, 10-20% у паци­енток старше 25 лет).

Гиперандрогения – проявление широкого спектра синдромов. Специалисты называют три наиболее вероятные причины гиперандрогении:

  • повышение уровня андрогенов в сыворотке крови;
  • превращение андрогенов в метаболически активные формы;
  • активная утилизация андрогенов в тканях-мишенях вследствие аномальной чувствительности андрогенных рецепторов.

Чрезмерный синтез мужских половых гормонов, как правило, связан с нарушением функции яичников. Чаще всего встречается синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – образование множественных мелких кист на фоне комплекса эндокринных расстройств, включая патологии щитовидной и поджелудочной железы, гипофиза, гипоталамуса и надпочечников. Заболеваемость СПКЯ среди женщин фертильного возраста достигает 5–10%.

Гиперсекреция андрогенов также наблюдается при следующих эндокринопатиях:

  • адреногенитальный синдром;
  • врожденная гиперплазия надпочечников;
  • синдром галактореи-аменореи;
  • стромальный текоматоз и гипертекоз;
  • вирилизирующие опухоли яичников и надпочечников, продуцирующие мужские гормоны.

Гиперандрогения на почве трансформации половых стероидов в метаболически активные формы часто вызывается разнообразными нарушениями липидно-углеводного обмена, сопровождающихся инсулинорезистентностью и ожирением. Чаще всего наблюдается трансформация продуцируемого яичниками тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) – стероидный гормон, стимулирующий выработку кожного сала и рост стержневых волос на теле, а в редких случаях – потерю волос на голове.

Компенсаторная гиперпродукция инсулина стимулирует выработку клеток яичников, продуцирующих андрогены. Транспортная гиперандрогения наблюдается при нехватке глобулина, связывающего свободную фракцию тестостерона, что характерно для синдрома Иценко – Кушинга, дислипопротеидемии и гипотиреоза. При высокой плотности андрогенных рецепторов клеток тканей яичников, кожи, волосяных фолликулов, сальных и потовых желез симптомы гиперандрогении могут наблюдаться при нормальном уровне половых стероидов в крови.

Степень выраженности симптомов зависит от причины и формы эндокринопатии, сопутствующих заболеваний и индивидуальных особенностей.

Вероятность манифестации патологических состояний, ассоциированных с симптомокомплексом гиперандрогении, зависит от ряда факторов:

  • наследственная и конституциональная предрасположенность;
  • хронические воспалительные заболевания яичников и придатков;
  • выкидыши и аборты, особенно в ранней молодости;
  • нарушения обмена веществ;
  • избыточная масса тела;
  • вредные привычки – курение, злоупотребление алкоголем и наркотиками;
  • дистресс;
  • длительный прием лекарств, содержащих стероидные гормоны.

Идиопатическая гиперандрогения является врожденной или возникает в детстве либо в пубертатном периоде без видимых причин.

В зависимости от причины, уровня и механизма развития патологии выделяют следующие виды гиперандрогении.

  1. Яичниковая. Характеризуется нарушениями генетического или приобретенного происхождения. Для овариальной гиперандрогении свойственно стремительное развитие и внезапное появление симптомов. В яичниках происходит превращение андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы. При нарушении его работы возникает дефицит женских половых гормонов и избыток мужских. Помимо этого, гиперандрогению яичникового генеза могут провоцировать гормонально-активные опухоли данной локализации.
  2. Надпочечниковая. Такую гиперандрогению вызывают опухоли надпочечников (чаще всего андростеромы) и адреногенитальный синдром. Последняя патология обусловлена генетическими аномалиями гена, который отвечает за образование фермента С21-гидроксилаза. Недостаток этого вещества на протяжении длительного времени может восполняться работой других гормонопродуцирующих органов, поэтому состояние имеет скрытое течение. При психоэмоциональном перенапряжении, беременности и других стрессовых факторах дефицит фермента не покрывается, поэтому клиника АГС становится более явной. Надпочечниковая гиперандрогения характеризуется дисфункцией яичников и нарушением менструального цикла, отсутствием овуляции, аменореей, недостаточностью желтого тела при созревании яйцеклетки.
  3. Смешанная . Тяжелая форма гиперандрогении, сочетает в себе дисфункцию яичников и надпочечников. Пусковым механизмом развития смешанной гиперандрогении являются нейроэндокринные расстройства, патологические процессы в области гипоталамуса. Проявляется нарушениями жирового обмена, часто бесплодием или невынашиванием.
  4. Центральная и периферическая . Связана с дисфункцией гипофиза и гипоталамуса, нарушением работы нервной системы. Возникает дефицит фолликулостимулирующего гормона, что нарушает созревание фолликулов. Как итог — повышается уровень андрогенов.
  5. Транспортная. Эта форма гиперандрогении основана на дефиците глобулина, отвечающего за связывание половых стероидов в крови, а также блокирующего чрезмерную активность тестостерона.

По очагу зарождения патологии выделяют следующие виды гиперандрогении:

  • первичная — берет начало в яичниках и надпочечниках;
  • вторичная — очаг зарождения в гипофизе.

По способу развития патологии выделяются:

По степени концентрации мужских гормонов гиперандрогения бывает:

  • относительная — уровень андрогенов в норме, но сенситивность к ним органов-мишеней увеличена, и мужские половые гормоны имеют склонность к превращению в активные формы;
  • абсолютная — допустимая норма содержания андрогенов превышена.

Симптомы гиперандрогении у женщин могут варьировать от незначительных (избыточный рост волос на теле) до тяжелых (развитие вторичных мужских половых признаков).

Главными проявлениями патологических нарушений являются:

  • акне – возникает при повышенной жирности кожи, которая приводит к закупорке и воспалениям сальных желез;
  • себорея волосистой кожи головы;
  • гирсутизм – появление сильного оволосения в местах нетипичных для женщин (лице, груди, животе, ягодицах);
  • истончение и выпадение волос на голове, появление залысин;
  • усиленный рост мышц, формирование мускулатуры по мужскому типу;
  • огрубление тембра голоса;
  • нарушение менструального цикла, скудость выделений, иногда полное прекращение менструаций;
  • повышенное половое влечение.

Происходящие сбои в гормональном балансе становятся причиной развития сахарного диабета, появления лишнего веса, нарушений липидного обмена. Женщины становятся очень восприимчивы к различным инфекционным заболеваниям. У них нередко развиваются депрессии, хроническая усталость, повышенная раздражительность и общая слабость.

Одним из наиболее тяжелых последствий гиперандрогении является вирилизация или вирильный синдром. Так называют патологию развития женского организма, при которой он приобретает ярко выраженные мужские признаки. Вирилизация относится к редким отклонениям, ее диагностируют только у одной пациентки из 100, у которых отмечают чрезмерный рост волос на теле.

У женщины формируется мужская фигура с усиленным ростом мышц, полностью прекращаются месячные, значительно увеличивается размеры клитора. Очень часто подобные признаки развиваются у женщин, которые бесконтрольно принимают стероиды для повышения выносливости и физической силы при занятиях спортом.

Среди всех возможных причин развития самопроизвольного аборта у беременной женщины в первом триместре, гиперандрогения занимает лидирующую позицию. К сожалению, во время обнаружения признаков гиперандрогении у женщины в период уже имеющейся беременности крайне затруднительно определить, врожденный или приобретенный характер имеет данная патология. В этом периоде определение генеза заболевания не имеет столь большого значения, так как первоочередно необходимо осуществлять все мероприятия по сохранению беременности.

Фенотипические признаки гиперандрогении у беременной женщины ничем не отличаются от проявлений данного патологического состояния у любой другой представительницы женского пола, с той лишь разницей, что в некоторых ситуациях гиперандрогения проявляется в виде прерывания беременности на раннем сроке, что не всегда расценивается женщиной как выкидыш. Развитие самопроизвольного выкидыша на раннем сроке обусловлено недостаточным прикреплением плодного яйца к стенке матки и отторжением его даже при малейшем травматическом влиянии. Ярким клиническим проявлением данного состояния является обнаружение влагалищного кровотечения, которое кстати, может быть не столь интенсивным, тянущей боли в надлобковой области и нивелирование признаков раннего токсикоза.

После 14 недели беременности создаются физиологические условия для предотвращения факта прерывания беременности, так как в этом периоде отмечается повышение активности женских половых гормонов, секретируемых плацентой в большом количестве.

Еще одним критическим периодом возникновения угрозы прерывания беременности у женщины, страдающей гиперандрогенией, является 20 неделя беременности, когда происходит активный выброс дегидроэпиандростерона надпочечниками плода, что неизбежно провоцирует усиление андрогенизации беременной женщины. Осложнением данных патологических изменений является развитие признаков истмико-цервикальной недостаточности, которая может провоцировать наступление преждевременного родоразрешения. В третьем триместре беременности гиперандрогения является провокатором раннего излития околоплодных вод, вследствие чего женщина может родить раньше положенного срока.

Для определения гиперандрогении у беременной женщины целесообразно применять лишь лабораторные методы диагностики, принципиально отличающиеся от обследования остальной категории пациенток. С целью определения концентрации мужских половых гормонов необходимо исследовать мочу беременной женщины с определением «суммы 17- кетостероидов».

Следует учитывать, что не все случаи выявления признаков гиперандрогении у беременной женщины должны подвергаться медикаментозной коррекции, даже при условии подтверждения диагноза лабораторными методиками. Медикаментозные методы терапии применяются только в случае имеющейся угрозы вынашиванию плода. Препаратом выбора для лечения гиперандрогении при беременности является Дексаметазон, начальная суточная доза которого составляет ¼ таблетки, действие которого направлено на ингибирование функции гипофиза, оказывающего опосредованное влияние на продукцию мужских половых гормонов. Применение данного препарата оправдано полным отсутствием негативного влияния на развитие плода с одновременным положительным эффектом в отношении нивелирования признаков гиперандрогении.

В послеродовом периоде, женщины, страдающие гиперандрогенией, обязательно должны находиться под наблюдением не только гинеколога, но и эндокринолога, так как данное патологическое состояние склонно прогрессировать и провоцировать серьезные осложнения.

Спектр возможно осложнений при всех описанных выше заболеваниях крайне велик. Можно отметить только некоторые, самые важные:

  1. При врожденной патологии возможны аномалии развития, самые распространенные из них — аномалии развития половых органов.
  2. Метастазирования злокачественных опухолей – осложнение, более характерное для опухолей надпочечников.
  3. Осложнения со стороны других систем органов, которые подвергаются негативному влиянию изменения гормонального фона при патологии надпочечников, гипофиза и яичников: хроническая почечная недостаточность, патология щитовидной железы и т.д.

Этим простым перечислением список далеко не окончен, что говорит в пользу своевременного обращения к врачу, дабы предвосхитить их наступление. Только своевременная диагностика и квалифицированное лечение способствуют достижению положительных результатов.

В диагностике гиперандрогении имеют значение как жалобы, анамнез и данные объективного статуса пациента, так и лабораторные и инструментальные методы исследования. То есть после оценивания симптомов и данных анамнеза необходимо не только выявить факт повышения уровня тестостерона и других мужских половых гормонов в крови, но и обнаружить их источник – новообразование, синдром поликистозных яичников или иную патологию.

Половые гормоны исследуют на 5-7 день менструального цикла. Определяют уровень в крови общего тестостерона, ГСПГ, ДГЭА, фолликулостимулирующего, лютеинизирующего гормонов, а также 17-гидроксипрогестерона.

Чтобы обнаружить источник проблемы, проводят УЗИ органов малого таза (при подозрении на патологию яичников – с использованием трансвагинального датчика) либо, если есть возможность, магнитно-резонансную томографию данной области.

С целью диагностики опухоли надпочечников больному назначают компьютерную, магнитно-резонансную томографию или сцинтиграфию с радиоактивным йодом. Стоит отметить, что опухоли малого размера (менее 1 см в диаметре) во многих случаях диагностировать не удается.

Если результаты вышеперечисленных исследований отрицательные, пациенту может быть назначена катетеризация вен, уносящих кровь от надпочечников и яичников, с целью определения уровня андрогенов в крови, оттекающей непосредственно от этих органов.

Основной метод лечения гиперандрогении у женщин – прием эстроген-гестагенных оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом, например, Диане 35. Препараты замедляют синтез гонадотропинов, подавляют секрецию овариальных гормонов и нормализуют менструальный цикл. Иногда обходятся и гестагенными средствами, такими как Утрожестан.

  • Если женщине противопоказаны оральные контрацептивы, то их заменяют Спиронолактоном или Верошпироном. Они используются при тяжелом предменструальном синдроме и поликистозе яичников для блокады внутриклеточного рецептора дигидротестостерона и подавления синтеза тестостерона.
  • Андрогенизация у женщин при адреногенитальном синдроме лечится при помощи глюкокортикоидов, таких как Дексаметазон и Преднизолон.
  • В случае гипотиреоза или высокого уровня пролактина корректируют непосредственно концентрацию этих веществ. Количество андрогенов в таком случае нормализуется само.
  • При гиперинсулизме и ожирении принимают сахароснижающий препарат Метформин, соблюдают диету и занимаются спортом.
  • Доброкачественные новообразования яичников или надпочечников – показание к хирургическому вмешательству.
  • Чтобы нормализовать менструальный цикл, часто используют Дюфастон. Его принимают даже после наступления беременности, чтобы снизить риск выкидыша.
  • Устранить артериальную гипертензию помогают блокаторы ренин-ангиотензина (Вальсартан) и ингибиторы АПФ (Рамиприл, Периндоприл).

На схему терапии влияет и форма гиперандрогении. Пациенту может требоваться помощь по борьбе с гирсутизмом, нарушением репродуктивной функции или полным бесплодием. Целью лечения у беременных женщин, если есть угроза выкидыша, является сохранение беременности.

Гиперандрогения не имеет специфических мер профилактики.

К основным можно отнести соблюдение режима правильного питания и образа жизни. Каждой женщине необходимо помнить, что чрезмерное похудание способствует гормональным нарушениям и может приводить как к описанному состоянию, так и ко многим другим. Кроме того, не следует увлекаться занятиями спортом, что тоже (особенно при приеме стероидных препаратов) может приводить к гиперандрогении.

Реабилитацию требуют пациенты с гиперандрогенией опухолевого генеза, подвергшиеся оперативному и химиотерапевтическому лечению. Кроме того, обязательно консультация с психологом, особенно для молодых девушек с выраженным гирсутизмом и гинекологическими проблемами.

источник

Для лечения гиперандрогении у женщин как основного фактора формирования угревой болезни, должны использоваться препараты, подавляющие гиперандрогению или иначе антиандрогены . В этом плане наиболее широко применяются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). В состав всех КОК входят 2 компонента:

  • Этинилэстрадиол. По количеству этого компонента все КОК подразделяются на высокодозированные (50 мкг этинилэстрадиола/сут), низкодозированные (30-35 мкг/сут) и микродозированные (15-20 мкг/сут)
  • Гестагеновый компонент. Синтетические гестагены, которые входят в состав КОК, могут быть производными или тестостерона (19-норстероиды), или прогестерона (ципротеронацетат и др), или спиронолактона (дроспиренон)
Читайте также:  График базальной температуры и прием контрацептивов

Действие синтетического этинилэстрадиола максимально приближено к действию эстрадиола. Этинилэстрадиол блокирует выброс фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов гипофиза , подавляя овуляцию, способствует пролиферации эндометрия (слизистой оболочки матки), стимулирует синтез белков печени. Побочный эффект – задерживает натрий и воду в организме в результате активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Свойства гестагеновых компонентов зависят от структуры. Побочное действие гестагенов – производных 19- норстероидов проявляется в остаточной андрогенной активности:

  • Стимулируют андроген-рецепторы
  • Вытесняют тестостерон из связи с ССГ и тем самым повышают уровень свободного тестостерона в крови
  • Угнетают выработку ССГ в печени, также повышая концентрацию свободного тестостерона

Проявляется это появлением угревой сыпи, повышением уровня холестерина и риска развития атеросклероза, повышением риска развития сахарного диабета и усилением анаболических процессов в организме, наращивания мышечной или жировой массы.

С учётом действия гестагенового компонента для лечения акне рекомендованы следующие препараты.

В дерматологической практике с учётом противоугревого действия применяются КОК, содержащие гестагеновый компонент с антиандрогенной активностью. К ним относятся препараты, которые выпускает немецкая компания “Schering”:

  • “Диане-35” (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата),
  • “Жанин” (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста),
  • “Ярина” (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона),
  • “Андрокур” (10 или 50 мг ципротеронацетата).

Все перечисленные препараты зарегистрированы в Российской Федерации.

Ципротеронацетат (гестагеновый компонент), входящий в состав «Диане-35», совместно с этинилэстрадиолом подавляет:

  • выброс лютеинизирующего гормона гипофизом,
  • выделение андрогенов яичниками, надпочечниками.
  • не вытесняет тестостерон из связи с секссвязывающим глобулином (стероидсвязывающим,ССГ), и не повышает уровень свободного тестостерона в крови,
  • более того, он способствует выработке ССГ печенью, тем самым снижая уровень свободного тестостерона в крови,
  • наиболее важно, что ципротеронацетат блокирует кожные рецепторы к андрогенам и не даёт дигидротестостерону (самый активный андроген, который и является стимулятором образования кожного сала, вызывающего угревые высыпания) связываться с ними,
  • а также подавляет активность фермента 5альфа-редуктазы 1 типа, блокируя образование дигидротестостерона из тестостерона.
  • Обладая периферическим воздействием ципротеронацетат подавляет андрогены не только яичников и надпочечников, но также и те, которые образуются в коже и жировой ткани.

Для повышения эффективности лечения “Диане-35” назначают в сочетании с препаратом “Андрокур”: “Диане-35” принимают начиная с 1-го дня менструального цикла в течение 21 дня, делая 7-дневный перерыв. В течение первых 15 дней цикла назначают “Андрокур” в дозе 10–50 мг до достижения терапевтического эффекта, переходя затем на монотерапию “Диане-35”

В состав препарата «Жанин» в качестве гестагенового компонента входит диеногест. Его действие сходно с действием естественного прогестерона. Антиандрогенное действие «Жанина» заключается в следующем:

  • Подавляет продукцию андрогенов в яичниках.
  • Подавляет действие фермента 5альфа-редуктазы 1 типа в коже.
  • Не вытесняет тестостерон из связи с секссвязывающим глобулином (стероидсвязывающим, ССГ).
  • Способствует образованию ССГ в печени и снижению уровня свободного тестостерона в крови.

«Жанин» не влияет на синтез гонадотропных гормонов ФСГ и ЛГ.

Гестаген дроспиренон – производное спиронолактона. Спиронолактон (торговое наименование в России верошпирон) блокирует кожные рецепторы к андрогенам. В этом проявляется его антиандрогенное действие. Но способность дроспиренона блокировать рецепторы к андрогенам немного ниже, чем у ципротеронацетата (гестагеновый компонент «Диане-35).

Спиронолактон вызывает нарушения менструального цикла, поэтому для лечения угревой болезни рекомендован к приёму женщинам старше 30 лет в суточной дозе 200 мг в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами (для нормализации менструального цикла). Немецкий препарат «Ярина» содержит 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона и обеспечивает противоугревой эффект без тех побочных эффектов, которые вызывает монотерапия спиронолактоном. Препарат «Ярина»:

  • блокирует кожные рецепторы к андрогенам (действие дроспиренона),
  • подавляет синтез фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов гипофиза,
  • не вытесняет тестостерон из связи с ССГ,
  • стимулирует синтез ССГ в печени, самым снижая уровень свободного тестостерона в крови.

Дроспиренон подавляет ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, поэтому препарат «Ярина» рекомендуется женщинам с обострением угревых высыпаний во второй половине менструального цикла (за счёт отёка тканей фолликула) и страдающим увеличением массы тела, отёками за счёт задержки жидкости в организме. Задерживают жидкость в организме комбинированные оральные контрацептивы (КОК), в состав которых входит эстрадиол, прогестерон и этинилэстрадиол, которые активируют ренин-ангиотензин-альдостероновой систему.

1 степень – наличие комедонов (чёрных точек) и не более 10 папул (плотные узелки на коже).

2 степень – наличие комедонов, папул и не более 5 пустул (гнойничков).

3 степень – наличие комедонов, сыпь из папул и пустул и до 5 узлов.

4 степень – выраженное воспаление в глубоких слоях кожи с множественными болезненными узлами и кистами.

Исследования показывают, что «Диане-35» показан женщинам с третьей степенью тяжести угревой болезни, а «Жанин» — со второй степенью. Тем же, кто отмечает обострение во вторую половину менструального цикла, лечение рекомендуется начинать с «Ярины». Следует понимать, что видимое улучшение наступит после третьего месяца лечения. Перечисленные препараты нормализуют менструальный цикл и не вызывают увеличение массы тела, а «Ярина» даже способствует его снижению. Лечение следует продолжать не менее полугода.

Перед тем, как начать лечение угревой болезни комбинированными оральными контрацептивами, рекомендуется пройти лабораторное обследование на гормоны, которые регулируют менструальный цикл — ЛГ, ФСГ, эстрадиол, прогестерон , пролактин , тестостерон, ДЭА-сульфат ).

Препараты «Диане-35», «Жанин» и «Ярина» рекомендованы женщинам с относительной гиперандрогенией и если приём комбинированных оральных контрацептивов не дал желаемого эффекта в течение 4-5 месяцев, следует пройти обследование на предмет абсолютной гиперандрогении (консультация гинеколога-эндокринолога, гормональный профиль, УЗИ органов малого таза и надпочечников, рентгенография черепа). Об относительной и абсолютной гиперандрогении читайте статью «Гиперандрогения у женщин». Для лучшего понимания материала познакомьтесь также со статьёй «Влияние андрогенов на женский организм»

источник

ПУБЛИКАЦИИ
*Современные методы коррекции гиперандрогенных состояний, применяемые в гинекологии* *Куджоян Лилит С. зав. информационным отделом АГЭ Тел. (091325120)* Гиперандрогения- патологическое состояние, обусловленное избыточной секрецией андрогенов в организме женщины и/или усилением их действия, является результатом серьезных нарушений в системе гипоталамус-гипофиз-надпочечники. Гиперандрогения сопровождается гирсутизмом, патологией метаболических процессов (гипергликемия, глюкозурия, т.е. “диабет бородатых женщин”), нарушением менструального цикла, невынашиванием беременности и/или бесплодием. Усиленный рост волос сопровождается повышением жирности кожи, акне, себореей, андрогензависимой алопецией и называется гиперандрогенная дермопатия, что является существенным косметическим дефектом, отражающимся на нервно-психической сфере женщин раздражительностью, склонностью к депрессивным состояниям и другим психоэмоциональным расстройствам, снижающим качество жизни женщин, а также к социальным проблемам, связанным с ограничениями в выборе профессии и сложностями в трудоустройст Гиперандрогения, в зависимости от времени возникновения, причин и степени ее выраженности, вызывает различные нарушения функции яичников:
• Подавляется рост и созревание фолликулов на ранних стадиях фолликулогенеза, возникает аменорея;
• Тормозятся поздние стадии фолликулогенеза и/или нарушается овуляция, что проявляется хронической ановуляцией и олигоаменореей;
• Овуляция хотя и происходит, но развивающееся желтое тело оказывается неполноценным, т.е. имеет место недостаточность лютеиновой фазы цикла как на фоне олигоменореи, так и при регулярных менструациях. Длительное существование хронической ановуляции и гиперандрогении повышает риск развития рака эндометрия и молочных желез, сердечно-сосудистой патологии, сахарного диабета. У гиперандрогенных пациентов в 4 раза выше риск развития артериальной гипертензии, в 7,4 раза риск инфаркта миокарда, частота сахарного диабета типа 2 составляет 15%, что в 7 раз выше , чем в популяции.
На наш взгляд наиболее полной является классификация гиперандрогенных состояний, представленная в монографии И.И. Дедова:
Классификация гиперандрогенных состояний
I. Неопухолевые (функциональные) формы “истинной” гиперандрогении:
• Синдром поликистозных яичников
• Стромальный текоматоз яичников, гипертекоз (HAIR-AN) синдром
• Врожденная гиперплазия коры надпочечников (врожденный АГС, ложный женский гермафродитизм, преждевременное половое созревание по гетеросексуальному типу, ВДКН/классическая и неклассическая формы/)
• Гиперпролактинемия;
• Гиперкортицизм (болезнь и синдром Иценко-Кушинга);
• Акромегалия.
II. Опухолевые формы “истинной” гиперандрогении:
• Андрогенпродуцирующие опухоли яичников (андробластомы, текомы, липидоклеточные опухоли и др.);
• Андрогенпродуцирующие опухоли надпочечников (андростеромы, кортикоандростеромы).
III. Транспортные формы гиперандрогении – снижение продукции в печени глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС):
• гепатиты, цирроз;
• гипотиреоз;
• гипоэстрогения;
• прием экзогенных андрогенов, анаболических стероидов, глюкокортикоидов.
IV. Рецепторная форма гиперандрогении – повышение активности 5α-редуктазы в клетках-мишенях:
• наследственно- конституциональная (генетическая или идиопатическая) форма;
• изменение активности 5α-редуктазной системы под влиянием внешних факторов.
Гирсутизмом принято считать избыточный рост андрогензависимых волос у женщин по мужскому типу, а именно: на груди, лице в виде бакенбард, бороды, усов, на белой линии живота, на крестце, ягодицах, внутренней поверхности бедер и наружных половых органах по мужскому типу. При этом другие признаки андрогенизации (угри, андрогенетическая алопеция, низкий тембр голоса, увеличение мышечной массы, увеличение клитора, повышение либидо, нарушения менструального цикла) могут быть слабовыраженными или отсутствовать совсем.
Гипертрихозом принято считать избыточное оволосение на любых участках кожи тела, в том числе на участках, не зависящих от активности андрогенов. Основными причинами гипертрихоза считают генетические особенности, побочное действие некоторых препаратов (препараты йода, кортикостероиды, стрептомицин, диазоксид, циклоспорин, пенициллин, псоралены, миноксидил и др.). Симптоматический гипертрихоз может встречаться при порфирии, черепно-мозговых травмах, истощении, нервной анорексии и др. Указывают на гипертрихоз как на симптом злокачественной опухоли на ранних стадиях ее развития.
Акне – одно из наиболее частых проявлений синдрома ГА, наблюдающееся у 85% людей в возрасте 12–24 лет и около 10% в возрасте 25–40 лет [4, 13]. В литературе имеются сообщения о выявлении ГА у 70–86% пациенток с акне. Клинико-морфологическая картина гиперандрогении характеризуется полиморфизмом и включает невоспалительные элементы в виде открытых и закрытых комедонов и воспалительные элементы – фолликулярные папулы и поверхностные пустулы, а также узловатые индуративные высыпания. Высыпания локализуются в основном на коже щек, висков, лба, подбородка, носогубных складок, реже – на боковой поверхности шеи, спине, груди, плечах]. Одним из основных методов лечения акне, связанных с ГА, является антиандрогенная терапия препаратами, селективно подавляющими гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов, следствием которой является ингибирование синтеза андрогенов в яичниках или надпочечниках, а также оказывающих периферическое воздействие (конкурентное блокирование андрогеновых рецепторов в коже и подавление в тканях-мишенях превращения тестостерона в более активный андроген посредством инактивации 5a-редуктазы).
С учетом противоугревого действия предпочтение отдают монофазным низкодозированным препаратам, содержащим гестагены с антиандрогенной активностью.
Таким образом, основными патогенетическими факторами акне у женщин являются:
1) усиленный андрогензависимый себосинтез (себорея);
2) андроген-контролируемый комедогенез;
3) колонизация фолликулов пропионибактериями;
4) фолликулярное и перифолликулярное воспаление;
5) генетическая предрасположенность.
Облысение на голове также может явиться следствием андрогенизации. Различают гнездное, диффузное и андрогенетическое облысение. Первые два вида потери волос не считаются связанными с метаболизмом андрогенов, этиология их мультифакторная (стресс, инфекции, травмы, аутоиммунные процессы, экологические факторы, частое употребление фена, недостаток марганца, селена, цинка, железа, облучение и др.). Андрогенетическое облысение составляет 95% всех типов облысения как у мужчин, так и женщин. Локализация алопеции у женщин – центрально-теменная область с овальными очертаниями. Важным признаком является отсутствие облысения на висках и надо лбом. У мужчин данная зона охватывает лоб, макушку и затылок, при этом другие фолликулы не являются столь чувствительными к андрогенам и этот феномен используется для пересадки волос с других зон головы. Андрогенная алопеция — это обычная форма алопеции, при которой андрогены постепенно приводят к уменьшению размеров волосяных фолликулов на голове. Происходит прогрессивное источение волос и их выпадение, особенно в лобно-теменных областях. Хотя традиционно считается, что гиперандрогенная алопеция связана с избыточной активностью андрогенов в области волосяных фолликулов головы, у большинства пациенток уровень циркулирующих андрогенов нормальный, и предполагается повышенная чувствительность волосистой части головы к андрогенам. Некоторые исследователи предполагают роль надпочечниковой гиперандрогении.
ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ
Применение препаратов-антиандрогенов является неотъемлемой частью терапии при стертых и выраженных симптомах андрогенизации. Основными задачами терапии антиандрогенами являются:
1) торможение повышенной продукции андрогенов;
2) уменьшение гонадотропной стимуляции (снижение ЛГ, ФСГ, АКТГ);
3) снижение эффектов андрогенной стимуляции на органы-мишени (блокада рецепторов);
4) повышение продукции ПССГ и снижение активных свободных фракций тестостерона;
5) снижение активности 5a-редуктазы и за счет этого уменьшение кожных проявлений андрогенизации;

Чистые антиандрогены:
К чистым антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения.
Спирпонолактон
Антагонист альдостерона, обратимо связывается с его рецепторами в
дистальных канальцах n блокирует внутриклеточные рецепторы ДГТ
подавляет синтез тестостерона (уже с первых суток применения)
не меняет уровень ПССГ
ускоряет метаболизм андрогенов (стимуляция превращения Т в Е2 в
периферических тканях)
подавление активности 5α-редуктазы кожи
назначается в дозе 25-100 мг внутрь 2 раза в сутки на 3-6-12 мес.
в дозе 100 мг/сут СЛ уменьшает гирсутизм, однако не снижает уровень
андрогенов в крови
при лечении ГСППС и НЭС 150-200 мг/сут на 20-30 дней
эффективен при акне, себореи
Ципротерон (Андрокур-10, Андрокур-50)
Ц. – прогестаген, производное 17-гидроксипрогестерона, обладающее мощным антиандрогенным действием. 1. Обратимо связывается с рецепторами тестостерона и дигидритестостерона. 2. индуцирует микросомальные ферменты печени, ускоряя тем самым метаболизм андрогенов 3. обладает слабой глюкокортикоидной активностью 4. может снижать уровень дегидроэпиандростендиона сульфата в сыворотке назначается в дозе 50 мг/сут внутрь с 5-16 д.м.ц., а этинилэстардиол- по 0,05 мг/сут внутрь с 5-26 д.м.ц. Через 3-6 мес. Дозу ципротерона снижают. Флутамид- нестероидный антиандроген: способен замещать РА в органах-мишенях (слабее связывается с рецепторами андрогенов, чем спиронолактон и ципротерон) n несколько угнетает синтез тестостерона n при неэффективности КОК добавление флутамида приводит к статистически значимому уменьшению оволосения, снижению уровней андростендиона, дигидротестостерона, ЛГ и ФСГ. Назначение в высоких дозах Флутамида (250 мг внутрь 2-3 раза в сутки) позволяет повысить его эффективность.
Финастерид – антагонист 5-α-редуктазы: не действует на гонадотропную функцию гипофиза не снижает уровень гонадотропинов достоверно снижает уровни Т и ДГТ в крови, уменьшая выраженность гирсутизма. не действует на РА успешен при гирсутизме, алопеции и акне Назначение в высоких дозах Финастерида (5 мг/сут. — 3 мес.) позволяет повысить эффективность. Рис. 1. Эффективность комплексной терапии (КОК + местная) в группах сравнения (n=30).
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) представляют собой наиболее изученную и широко используемую группу препаратов, некоторые из которых также обладают антиандрогенным действием.
Основные цели использования КОК при гиперандрогении – снижение синтеза гонадотропинов, торможение пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий, нормализация менструального цикла и снижение андрогенной стимуляции в кожных дериватах.
В зависимости от гестагенного компонента при использовании КОК могут иметь место как интенсификация, так и регресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены второго поколения, содержащие производные нортестостерона левоноргестрел и норгестрел, обладают достаточно выраженной андрогенной активностью.
Гестагены последнего поколения, содержащие гестаген, дезогестрел, норгестимат, обладают минимальным андрогенным эффектом. Поэтому низкодозированные КОК последнего поколения, такие как регулон, новинет, три-мерси и др., целесообразно рекомендовать для применения женщинами при слабых проявлениях андрогенизации. Наиболее эффективны комбинированные контрацептивы последнего поколения при гиперандрогении яичникового происхождения. Механизм их действия заключается в подавлении овуляции, торможении секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых гормонов, в том числе и андрогенов. За счет содержания в КОК эстрогенного компонента стимулируется продукция ПССГ и снижается активность эндогенных андрогенов. Так как при длительном использовании КОК со временем могут уменьшаться яичники вследствие подавления гонадотропинов, при гипоталамических и надпочечниковых формах гиперандрогении эти средства следует рекомендовать краткосрочными курсами. Антиандрогенный эффект КОК последнего поколения проявляется не ранее чем через 3 мес, иногда требуется индивидуальный подбор препарата. На двух уникальных прогестагенах, обладающих выраженным антиандрогенным действием, следует остановиться подробнее. Так как препараты, содержащие эти гестагены, сочетают в себе все необходимые свойства, желательные для антиандрогенов, они на сегодняшний день расцениваются как наиболее эффективные, безопасные и доступные в клинической практике. Наиболее известным в гинекологической практике является препарат “Диане-35” – комбинированный гормональный контрацептив, каждая таблетка которого содержит 35 мкг этинилэстрадиола и 250 мг ципротерона ацетата. При выраженной андрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии диане-35 рекомендуют включить в терапию дополнительно андрокур в первую фазу цикла по 1 таблетке или больше с 1-го по 15-й дни цикла в течение 3–6 мес. Такая комбинированная терапия является более эффективной и оказывает более быстрый эффект. Рекомендуемая продолжительность приема диане-35 для снижения выраженности симптомов гирсутизма – 12 мес и более, при акне и себорее эффект наступает быстрее – в среднем через 3–6 мес. Опыт показывает, что к концу 1-го года использования препарата 57% женщин отмечают утоньшение и значительное замедление темпа роста волос, особенно в сочетании приема диане-35 с эпиляцией. а. Пациентка С., 35 лет, III степень тяжести акне. б. Та же пациентка спустя 6 мес терапии КОК “Диане-35”. В настоящее время в распоряжении врачей появился новый прогестаген диеногест, который сочетает в себе свойства прогестерона и норстероидов и обладает выраженным гестагенным эффектом и антиандрогенным действием. Диеногест относят к новому классу гибридных гестагенов за счет отсутствия в химической структуре 17a-этинильной группы, типичной для других производных нортестостерона. Интересно, что подавление овуляции диеногестом связано в основном с его влиянием на яичники и в меньшей мере на гипоталамо-гипофизарную систему. Однако в сочетании с этинилэстрадиолом диеногест в значительной мере подавляет секрецию гонадотропинов.
Механизм антиандрогенного действия диеногеста разносторонний, включает в себя подавление активности 5a-редуктазы, снижение биосинтеза андрогенов, отсутствие эффекта связи с ПССГ, за счет чего снижается концентрация активного эндогенного тестостерона.
Диеногест является компонентом нового комбинированного орального контрацептива “Жанин”. В одном из рандомизированных исследований, посвященных изучению эффекта жанина на сальность кожи, acne и сальность волос, С. Moore и соавт. (1999) было показано, что помимо выраженного клинического эффекта препарат уменьшал площадь сечения сальных желез кожи головы и снижал уровень андрогенов периферической крови. Через 6 мес приема препарата “Жанин” уровень тестостерона снижался на 43%, ДГА-С на 32%, ДГТ – на 26%, а уровень ПССГ повышался на 28%. а. Пациентка Л., 21 год., II степень тяжести акне. б. Та же пациентка спустя 6 мес терапии КОК “Жанин”. В другом крупном исследовании, проведенном на более чем 11 000 женщин, помимо всех других позитивных эффектов жанина как современного гормонального контрацептива оценивали эффект препарата на состояние кожи. Важно отметить, что на полное излечение или значительное улучшение состояния кожи указали более чем 80% пациенток, уже через 6 мес приема данного контрацептива. Большинство женщин, принимающих жанин, указали также еще на один важный аспект препарата: снижение частоты мытья волос. По своему благотворному действию на кожу и на уровни эндогенных андрогенов жанин приближается к препарату “Диане-35”. Другой антиандроген-прогестин-дроспиренон. Дроспиренон (производное спиронолактона): n обладает антиминералокортикоидной активностью, сходной с активностью 20–25 мг спиронолактона n блокада андроген-рецепторов n антигонадотропная активность n стимуляция синтеза ПССГ печенью n отсутствие вытеснения тестостерона из связи ПССГ n подавляющее действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (блокада дроспиреноном альдостероновых рецепторов) n способствует выведению жидкости из организма и как следствие – снижению массы тела. “ЯРИНА” (3 мг дроспиренона + 30 мкг этинилэстрадиола) эффективен при угревой сыпи и себорее а. Пациентка Б., 33 г., III степень тяжести акне. б. Та же пациентка спустя 6 мес терапии КОК “Ярина”. Кроме препаратов с антиандрогенным влиянием для лечения кожных проявлений гиперандрогении, таких как acne, гирсутизм, себорея, применяется ряд других средств, включая медикаментозную терапию и физические методы воздействия. Рациональная терапия определяется патогенетическими факторами, учитываются длительность процесса, возраст, глубина поражения. Большое значение придается коррекции психоэмоционального статуса, общественной адаптации больной. В лечении acne используются противовоспалительные средства, абразивные вещества, детергенты. При невоспалительных комедонах средствами выбора являются препараты салициловой кислоты, серосодержащие средства, азелаиновая кислота, ретинола пальмитат, ретиноиды (третиноин, изотретиноин), бензоилпероксид.
Таким образом, сегодня имеется достаточно широкий спектр препаратов, которые можно с успехом применять женщинам с андрогензависимыми поражениями кожи. Целесообразно комбинировать препараты различной направленности действия. Для достижения эффекта следует придерживаться определенных принципов консультирования и диагностики. Так, перед лечением антиандрогенами необходимо попытаться установить источник гиперандрогении, исключив в первую очередь опухоли, беременность и тщательно обосновать цель патогенетической терапии. Следует также учитывать противопоказания к используемому средству, возможные побочные реакции.
После получения терапевтического эффекта целесообразно снизить дозу и продолжать лечение на так называемом поддерживающем режиме. Пациенткам следует объяснить, что лечение может быть длительным, не всегда позволяет достичь желаемого эффекта и что после прекращения терапии некоторые симптомы могут рецидивировать. Лечить таких пациенток целесообразно совместно с дерматологом и косметологом, что позволяет повысить эффективность терапии.
*Клинико-лабораторные параметры эффективности терапии гиперандрогении
метформином (ГЛЮКОФАЖЕМ) в течение 6–24 мес.*
Клинические эффекты
1. Улучшение менструальной функции, индукция спонтанной и стимулированной овуляции, повышение частоты зачатия
2. Снижение частоты спонтанных выкидышей, снижение частоты гестационного диабета, улучшение исходов беременности в отсутствие тератогенного эффекта
3. Уменьшение гирсутизма, угревых элементов, жирной себореи, других симптомов гиперандрогении
4. Снижение аппетита, массы тела, артериального давления
Лабораторные эффекты
1. Снижение уровня инсулина, инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1)
2. Снижение уровня холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, повышение концентрации липопротеидов высокой плотности
3. Снижение уровня андрогенов, ЛГ, ингибитора активатора плазминогена
4. Повышение уровня тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина, связывающего белка для ИФР-1 В группе сенситайзеров инсулина российским врачам наиболее знаком препарат Глюкофаж в дозе 500 и 850 мг. Он стал привычным не только для эндокринологов (при терапии сахарного диабета типа 2), но и для гинекологов-эндокринологов – именно с этого препарата началась история лечения СПКЯ сенситайзерами в нашей стране (М.Б.Анциферов и соавт., 2001; Е.А.Карпова, 2002; Н.Г.Мишиева и соавт., 2001; Г.Е.Чернуха и соавт., 2001). Режим дозирования. 1-я неделя: 1 таблетка на ночь, 2-я неделя: + 1 таблетка перед завтраком, 3-я неделя: + 1 таблетка перед обедом. Средняя суточная доза 1,5–2,5 г.
Длительность приема. Минимум 6 мес, максимум до 24 мес, средняя продолжительность 1 год.
Перерыв/отмена в приеме препарата осуществляется в течение нескольких дней при любом остром заболевании и проведении рентгеноконтрастных исследований по поводу других состояний (риск лактат-ацидоза). Монотерапия метформином по индукции овуляции превышает эффект плацебо вдвое (46% против 24%, p
Антиандрогенным эффектом в той или иной мере обладают различные средства. Однако реальные результаты можно получить, если они дают значительное снижение циркулирующих в крови активных андрогенов и препятствуют образованию комплекса андроген–рецептор. Препаратами выбора в настоящее время являются чистые, или простые, антиандрогены и гормональные контрацептивы.

Читайте также:  Как считаются дни цикла при приеме контрацептивов

источник

Гиперандрогения — заболевание, спровоцированное влиянием мужских гормонов на женский организм. Чрезмерная секреция тестостерона приводит к изменению внешности с проявлением мужских черт лица, залысин и росту волос на лице, также происходит сбой в работе организма в целом.

Синдромы и недуги, приводящие к абсолютному либо относительному увеличению насыщенности мужских половых гормонов, преимущественно тестостерона в крови женского организма, принято называть гиперандрогенией.

Андрогенами называют мужские гормоны, которые в небольшой концентрации присутствуют в клетках яичников, а также в надпочечниках и жировой клетчатке под кожей. При патологических изменениях, продуцирование полового гормона увеличивается, что обусловлено нарушением функции гипофиза.

Существует ряд заболеваний, которые протекают с увеличением содержания мужского полового гормона в организме:

  • Синдром поликистоза яичников. Для заболевания свойственно сочетание аменореи и двухсторонних кист на яичниках. При этом могут наблюдаться: гирсутизм, нестабильность менструации, бесплодие, лишний вес. Замечена склонность больных к появлению сахарного диабета.
  • Синдром Кушинга. Для пациентов характерно увеличение веса, изменение формы лица (лупообразное), скопление жировых отложений на шее, туловище, лице. Кроме всего происходит нарушение систематичности менструального цикла, бесплодие, велика вероятность развития сахарного диабета. Кости становятся более хрупки, появляется предрасположенность к остеопорозу, атрофируются мышцы ног, рук. При болезни вырабатывается чрезмерное количество глюкокортикоидов надпочечниками.
  • Андрогенсекретирующие новообразования яичников и надпочечников. Заболевание поражает женщин с признаками вирилизации. Высокая концентрация тестостерона, может свидетельствовать о наличии новообразования в яичнике.
  • Гиперплазия яичников (стромальная) и гипертекоз. К этому заболеванию склонны женщины от 60 лет. Для болезни характерно повышение уровня эстрадиола и эстрона.
  • Врожденная гиперплазия коры надпочечников — генетический недуг. Протекает в трех формах:
  1. Недостаточность 21-гидроксилазы.
  2. Недостаточность 11?-гидроксилазы.
  3. Недостаточность 3?-гидроксистероиддегидрогеназы.

При патологии связанной с нарушением гормонального фона, вызванного ростом концентрации мужских гормонов, у женщины в первую очередь появляются признаки вирилизации, свойственные мужчинам.

К ним относятся:

  1. повышенный рост волос на верхних и нижних конечностях. Также волосяное покрытие появляется на груди, области поясницы, живота и спины (оволосение по мужскому типу);
  2. на голове образовываются залысины (алопеция);
  3. меняется качество кожи лица. Появляется угревая сыпь, сухость, отслаивание дермы и воспалительные процессы;
  4. мышечная мускулатура конечностей, брюшной пресс атрофируются, замечена предрасположенность к остеопорозу;
  5. в большинстве случаев наблюдается склонность к ожирению;
  6. при патологии велика вероятность развития повышенного содержания глюкозы в крови (сахарный диабет 2 типа);
  7. признаки артериальной гипертензии;
  8. гипертрофия сердечной мышцы;
  9. нерегулярная менструация с большими перерывами либо полное ее отсутствие (аменорея);
  10. не возможность выносить плод по причине нехватки продуцирования женского полового гормона (прогестерона);
  11. бесплодие из-за недостатка прогестерона;
  12. расстройство психоэмоционального состояния;
  13. упадок сил;
  14. склонность к инфекционным недугам.

Мужские кортикостероиды, отвечают за половую функцию мужчин. Они представлены в виде группы андрогенов, состоящих из:

  • Андростерон.
  • Андростендион.
  • Тестостерон.
  • Андростендиол.
  • Дигидротестерон.

Избыток мужского гормона, влечет за собой перемены внешнего характера. Женщина приобретает явные мужские признаки не эстетического вида. Также более опасные, патологические изменения в органах и системах организма:

  1. Поликистоз яичников.
  2. Дисфункция щитовидной железы.
  3. Заболевания надпочечников.

При выявлении признаков гиперандрогении, появляется необходимость в применении медикаментозных препаратов с антиандрогенным эффектом.

Самый популярный, применяемый для лечения пациенток врачами гинекологами от переизбытка мужских половых гормонов, ряд препаратов представленный комбинированными оральными контрацептивами (КОК).

Терапия гиперандрогении требует индивидуального подхода. Перед назначением медикаментозного препарата, врач изучает анамнез, интенсивность проявления симптоматики и наличие сопутствующих недугов.

Обычно при появлении симптомов чрезмерной выработки мужских гормонов, назначают гормональные контрацептивы перорально. В составе препарата присутствуют антиандрогены. В более серьезных случаях при появлении новообразований если врач считает целесообразным, рекомендуют хирургическое вмешательство.

Читайте также:  Последствия приема контрацептивов время беременности

Лечение женщинам назначают с учетом многих факторов. В первую очередь учитывают желание иметь детей. При ожирении возможно предварительное назначение диетического питания.

При синдроме поликистозных яичников назначают:

  • Медраксипрогестерон.
  • Пероральные контрацептивы комбинированного типа. Предпочтение отдают дезогестрелу, гестодену, препаратам со слабым андрогенным влиянием.
  • Глюкокортикоиды.
  • Кетоконазол.
  • Спироналактон.

При отсутствии положительного эффекта, возможно назначение оперативного вмешательства:

  • Лапароскопическая электрокоагуляция.
  • Клиновидная резекция.

Синдром Кушинга, обычно медикаментозными препаратами не лечится из-за несвоевременного выявления и установки диагноза. Операционное вмешательство может дать хорошие шансы на выздоровление. С этой целью проводят аденомэктомию. На усмотрение врача может быть назначена лучевая терапия.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников лечится дексаметазоном по специальной схеме.

Андрогенсекретирующие новообразования наблюдают и лечат химеотерапией, гормональной и лучевой терапией в условиях стационара онкологической больницы.

Стромальная гиперплазия и гиперкистоз яичников лечится в зависимости от сложности течения болезни. Легкую форму недуга излечивают аналогами гонадолиберина, при осложнениях возможна ампутация обоих яичников.

Рекомендуем прочитать: спринцевание хлоргексидином в гинекологии — показания и противопоказания к использованию.

Мазок на онкоцитологию шейки матки: особенности процедуры и ее необходимость. Всю информацию смотрите здесь.

Мужские стероидные гормоны, отвечают за нормальную деятельность органов размножения, также они способствуют развитию первичных половых признаков у мужчин. У женщин такие проявления могут быть симптомом массы болезней.

Антиандрогены разработаны для снятия симптомов гиперандрогении, что позволят избавиться от лишних волос и угревой сыпи. К ним относятся:

  1. Ацетат ципротерона.
  2. КОК, ОК.
  3. Спиронолактон.
  4. Флутамид.
  5. Финастерид.
  6. Метформин.
  7. Бромокрептин.
  8. Каберголин.
  9. Хинаголид.

Лечащий врач назначает женщинам эти препараты при заболеваниях:

  • Синдром поликистозных яичников.
  • Гирсудизм.
  • Алопеция.
  • Акне.
  • Себорея.
  • Гнойный гидраденит.
  • Нарушение работы эндокринной системы.

Учитывая популярность методик нетрадиционной медицины в современном мире, натуральные антиандрогены растительного происхождения также востребованы, эффективны. По ряду причин люди часто отказываются от химических, синтетических препаратов, отдавая предпочтения многовековым наработкам травников, целителей.

К растительным антиандрогенам относят:

  • Солодку, Лакрицу;
  • Пион белый;
  • Семена льна;
  • Перечную мяту;
  • Витекс, Прутняк;
  • Инозитол;
  • Корицу.

Видео: гиперандрогения у женщин — какие препараты используют для лечения?

источник

Повышение уровня андрогенов в крови у женщины чаще всего рассматривается в разрезе с такой распространённой патологией, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Заболевание широко распространено среди молодых женщин и является причиной бесплодия. Но, кроме невозможности зачатия, гиперандрогения вызывает ряд проблем, связанных с кожей, весом, метаболизмом глюкозы в организме. Уменьшить андрогены возможно благодаря современным препаратам. Лечение заболеваний, связанных с увеличенной продукцией мужских гормонов проводится комплексно и системно, так как данный гормональный недуг сопровождается рядом других метаболических нарушений.

Главные гормоны женского организма – это эстрогены. Эти вещества ответственны за женский облик и слаженную работу организма. Они обеспечивают нормальный менструальный цикл, беременность и роды, своевременное наступление менопаузы. Женственное тело и фигура, голос, манеры и поведение, отсутствие лишних волос – эстрогены делают женщину женщиной также, как и андрогены у мужчин.

Роль мужских половых гормонов в организме женщины важна и неоднозначна. Они вырабатываются в незначительных количествах в яичниках и надпочечниках. Их производство регулируется гипофизом, а именно регуляцией выработки лютеинезирующего и адренокортикотропного гормонов (ЛГ и АКТГ).

Андрогены у женщины – это не только всем известный тестостерон. Мужские половые гормоны представлены следующими веществами:

  1. Свободный и связанный тестостерон.
  2. Дигидроэпиандростерон (ДЭА-сульфат).
  3. Андростендион.

Часть тестостерона образуется в яичниках и надпочечниках, а также путём превращения андростендиона. ДЭА-сульфат является продуктом деятельности только надпочечников. Эстрогены у женщин также образуются из предгормона андростендиона.

50% образующегося тестостерона связано со специфическим белком-глобулином, функцией которого является связывание половых стероидов (ГСПГ, секс-гормон), а 40% — с неспецифическим альбумином крови (легко распадающаяся связь). Белки обеспечивают транспорт гормона к своим рецепторам в различных органах-мишенях, где тестостерон и осуществляет свою функцию. Только 2% тестостерона находится в крови в свободной форме (свободный тестостерон).

Для мужчин также характерна выработка женских половых гормонов яичками и надпочечниками. Образующиеся эстрогены в нормальном количестве обеспечивают работу мозга, правильное соотношение «хорошего» и «плохого» холестерина, обмен кальция.

Основным заболеванием, сопровождающим избыток андрогенов у женщин является синдром поликистозных яичников. При этой патологии яичники сами выступают источником мужских половых гормонов.

В процессе изучения заболевания была установлена взаимосвязь между яичниковой гиперандрогенией и нарушением чувствительности клеток к инсулину. Существует доказанная связь между инсулинрезистентностью, повышенным уровнем инсулина и возрастающим количеством андрогенов в крови у женщины. Что первично: гиперандрогения или инсулинорезистентность – до сих пор не ясно. Снижение инсулиновой чувствительности стимулирует избыточную выработку андрогенов или наоборот? Но доподлинно известно, что данные нарушения внутренней среды взаимосвязаны и требуют комплексного подхода к лечению.

Чаще всего склонность к повышенной продукции мужских гормонов передаётся по наследству, так как не всегда инсулинрезистентность сопровождается гиперандрогенией и СПКЯ, она может приводить только к ожирению или сахарному диабету.

Смысл инсулинрезистентности заключается в том, что клетки человеческого организма перестают потреблять глюкозу из крови, в результате чего уровень сахара растёт. Глюкоза проникает в клетки с помощью инсулина, но клетки к нему устойчивы. Результатом этих метаболических нарушений является повышение и сахара, и инсулина в крови. Высокий уровень инсулина подавляет продукцию ГСПГ, и тестостерон не связывается с белками –он свободно циркулирует в крови – именно свободная форма данного андрогена у женщин биологически активна. Свободный тестостерон в большом количестве начинает проявлять своё действие приводя к симптомам гиперандрогении и заболеваниям: сахарному диабету 2 типа, СПКЯ и ожирению.

Кроме СПКЯ андрогены у женщин могут быть повышены в следующих случаях:

  1. Применение лекарств с андрогенной и антиандрогенной активностью.
  2. Гипотиреоз.
  3. Повышение уровня пролактина.
  4. Опухоли яичников и надпочечников, продуцирующие мужской гормон.
  5. Некоторые формы врождённого нарушения функции надпочечников (адреногенитальный синдром).
  6. Синдром Кушинга.

Вышеуказанные состояния сопровождаются гормональными нарушениями и также могут привести к повышению уровня мужских гормонов.

Признаки высокого содержания мужских гормонов может заподозрить у себя каждая женщина, так как проявления довольно характерны:

  1. На коже лица, декольте, верхней части спины появляются угри и комедоны в большом количестве. Проблемная кожа тяжело поддаётся внешнему лечению. Это заставляет женщину обратиться к косметологу и дерматологу. Высокий уровень андрогенов приводит к повышению выработки кожного сала, закупорке пор, размножению бактерий. Кожные высыпания, инициированные гормональными нарушениями поддаются лечению только при блокировании препаратами избыточного синтеза андрогенов.
  2. Избыточный вес.
  3. Рост волос на лице (подбородок, над верхней губой), повышенное оволосение кожи ниже пупка (по мужскому типу) — гирсутизм.
  4. Изменение менструального цикла в сторону его удлинения, уменьшения объёма кровотечения.
  5. Бесплодие ввиду отсутствия овуляции.
  6. Чёрный акантоз – появление тёмных полос и пятен на задней и боковых поверхностях шеи, в подмышечных впадинах, под молочными железами.
  7. Болезненный половой акт ввиду низкой выработки смазки.

Вышеуказанные симптомы свидетельствуют о яичниковой гиперандрогении и СПКЯ. Но, уровень андрогенов у женщин может повышаться и при других заболеваниях:

  1. Гипотиреоз – снижение функции щитовидной железы, косвенно ведёт к повышению синтеза андрогенов надпочечниками. Симптомы гипотиреоза сводятся к общей слабости, утомляемости, отёчности тела, увеличению веса, снижению давления, умственной работоспособности и бесплодию.
  2. Повышение выработки пролактина у женщин также ведёт к надпочечниковой андрогении. Симптомы гиперпролактинемии: выделение молока из груди и её увеличение, фригидность, нарушение менструального цикла в сторону удлинения, отсутствие месячных, увеличение веса.
  3. Для синдрома Кушинга характерен лишний вес (абдоминальное ожирение), жировые отложения на лице, шее, плечах, гиперемированные щёки, переломы костей, повышенное оволосение, растяжки на коже, жажда (увеличение уровня глюкозы).

Правильная диагностика причины избыточной продукции андрогенов является залогом успеха в лечении. Прежде чем назначить препараты для женщин, имеющих гиперандрогению, проводится подробное исследование крови с проведением современных тестов.

При яичниковой гиперандрогении уровни 17-ОН-прогестерона и ДЭА-сульфат в норме, а лютеинезирующий гормон и соотношение ЛГ/ФСГ повышены. При надпочечниковой – 17-ОН-прогестерон и ДЭА-сульфат повышены.

Проводится проба с гонадолиберинами (ГнРГ) и адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Для того, чтобы определить природу повышенного уровня андрогенов в женском организме, лечащий врач проведёт 2 теста:

  1. Для идентификации яичниковой андрогении назначают ГнРГ – Декапептил по 0,5 мг. подкожно на 2-5 день месячных. В крови определяют уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), 17-ОН-прогестерона и тестостерона.
  2. Определение надпочечниковой гиперандрогении проводят препаратом АКТГ – Синактен 1 мг/мл внутримышечно на 2-5 день месячных. В крови исследуют количество тестостерона, 17-ОН-прогестерона, кортизола.

Вместе с анализом крови на андрогены необходимо сдать тест на инсулинрезистентность: HOMA IR и CARO.

При ультразвуковом исследовании яичников отмечаются их кистозные изменения: число фолликулов достигает 12 и более, а размер каждого колеблется от 2 до 9 мм. Яичники увеличены в размерах. На основании такой картины выставляют диагноз СПКЯ.

Традиционной схемой лечения высокого уровня андрогенов является:

  1. Нормализация веса.
  2. Повышение чувствительности клеток к инсулину с помощью лекарств.
  3. Блокировка избыточной продукции андрогенов гормональными препаратами.
  4. Восстановление менструального цикла и овуляции. При необходимости её стимуляция.

При высоких значениях андрогенов в первую очередь обращают внимание на наличие лишнего веса. Если таковой имеется, то основным терапевтическим блоком считается диетолечение и физические нагрузки. Жировая ткань исключает доступ инсулина к клеткам, что ведёт к высокому уровню глюкозы и дополнительно затрудняет лечение гиперандрогении.

Перечень принципов диетотерапии при повышенном синтезе андрогенов:

  1. Нормализация питания проводится с целью коррекции жирового и углеводного обмена.
  2. Необходимо снижение общей калорийности пищи до 1200-1400 ккал в сутки.
  3. 50% рациона должны составлять углеводы, 15% белки, 35% жиры.
  4. Следует отдавать предпочтение ненасыщенным жирам – растительным, а не животным. Животные должны составлять не более трети от общего объёма потребляемых жиров. Полезным станет льняное, подсолнечное, оливковое масла. Мясо должно быть не жирным (кролик, телятина), а рыба – жирных сортов (скумбрия, палтус, лосось), так как рыбий жир содержит незаменимые полиненасыщенные кислоты, которые обеспечивают понижение холестерина при андрогенном ожирении.
  5. Необходимо уменьшение в рационе простых углеводов (сахара, шоколада, конфет и пр.). Заменять такие продукты можно яблоками, цитрусовыми, сухофруктами. Пища, содержащая грубую клетчатку (отруби, цельнозерновой хлеб, овощи) должна употребляться ежедневно.
  6. Из молочных продуктов предпочтение отдают простокваше, творогу и кефиру с жирностью до 3%.
  7. Два раза в неделю устраивают разгрузочные дни (огуречные, яблочные, творожные).
  8. Необходимо учитывать гликемический индекс потребляемых продуктов – он должен быть низкий (не более 70 единиц). К таким продуктам относятся: отварные и свежие овощи, необработанный рис, фрукты, йогурт, овсянка, гречка, бобовые, творог. Исключаются блюда, содержащие 70-100 единиц гликемического индекса: жареное, белый хлеб, пиво, макароны, кукурузные хлопья, арбуз, вафли, печенье, газированная сладкая вода, белый рис, сахар, шоколад молочный, морковь, мёд, мороженое.
  9. Голоданием гиперандрогения не лечится!

Снижение веса на 7% значительно повышает усвояемость глюкозы.

Лечение инсулинрезистентности проводится следующим списком современных препаратов:

Направление лечения: повысить усвояемость глюкозы клетками для последующего снижения продукции андрогенов. Лекарства назначаются на несколько месяцев.

Так как уменьшить андрогены, избыточно выделяющиеся надпочечниками, можно только блокаторами образования ДЭА-сульфат, назначаются гормональные средства:

Повышенные мужские половые гормоны надпочечникового происхождения могут привести к самопроизвольному прерыванию беременности. Поэтому, если повышены надпочечниковые андрогены – препараты из этого списка будут назначены и при беременности для профилактики выкидыша.

Для восстановления цикла и овуляции назначаются современные оральные контрацептивы, содержащие эстрогены – антиандрогенные противозачаточные средства:

Контрацептивы применяют, для того, чтобы понизилось соотношение ЛГ/ФСГ и яичники начали овулировать. Кроме этого, эстрогены нормализуют состояние шеечной слизи, что важно для прохождения сперматозоидов.

Если беременность не наступает, то вскоре после завершения комплексного лечения проводится подбор препарата, стимулирующего овуляцию. Стимуляторы принимаются исключительно после снижения веса и нормализации метаболизма глюкозы.

Лечение народными средствами гиперандрогении проводится различными лекарственными травами, которые способны блокировать рецепторы к андрогенам или подавить их продукцию. К ним относятся:

  1. Корни лекарственного одуванчика (аптечный фиточай).
  2. Базилик: горсть листьев замачивают в 500 мл. горячей воды на ночь. Пьют утром натощак по полстакана.
  3. Солодка (драже Солодка хорст).
  4. Цимицифуга (аптечные препараты Климадинон, Эстровел, Ременс).
  5. Мята: 50 г. листьев мяты погружают в 300 мл. горячей воды, настаивают и принимают по полстакана 2 раза в день.
  6. Зародыши пшеницы: употреблять в свежем виде ежедневно по утрам.
  7. Семена льна можно приобрести в аптеке. Их принимают по 1 столовой ложке 1 раз в день.
  8. Шалфей: чайные пакетики аптечного шалфея употребляют 3 раза в день, предварительно погрузив в 200 мл кипятка.
  9. Овёс незрелый употребляется в виде отвара: на 1 стакан овса – 1 литр воды, отваривать полчаса, затем настаивать 3 дня. Принимать по полстакана 2 раза в день.
  10. Зелёный чай можно пить в его традиционном виде либо в капсулах (экстракт).

Лечить повышенные андрогены необходимо длительно и комплексно, строго соблюдая все предписания врача. Растительные компоненты должны лишь дополнять, а не заменять традиционную терапию. В отношении лечения инсулинрезистентности народные средства не эффективны.

источник