Меню Рубрики

Гормональные контрацептивы в составе с эстрадиолом

Оральные контрацептивы (ОК или противозачаточные таблетки) доступны по рецепту врача и содержат комбинации эстрогена и прогестина, или прогестин в одиночку.

Большинство женщин используют сочетания гормональных таблеток. Женщины, которые испытывают сильные головные боли или высокое кровяное давление из-за эстрогена, в виде комбинированных таблеток могут принимать прогестин в таблетках.

Противозачаточные таблетки являются самым популярным методом контрацепции, ими пользуются миллионы женщин.
Противозачаточные таблетки работают так:

— предотвращают овуляцию. Овуляция — выход яйцеклетки из яичника. Если яйцо не выйдет, оплодотворение спермой не может произойти;
— предотвращает проникновение сперматозоидов в матку, сохраняя цервикальную слизи густой и липкой.

Когда женщина перестает принимать таблетки, она обычно восстанавливает фертильность в течение 3-6 месяцев.

Большинство таблеток содержат комбинацию эстрогена и прогестерона в синтетической форме (прогестин). Соединение эстрогена, используемое в большинстве комбинаций оральных контрацептивов (ОК) – это эстрадиол. Существует много различных прогестинов, но распространенные типы включают: левоноргестрол, дроспиренон, норгестрол, норэтиндрон и дезогестрел.

Эти гормоны могут вызывать побочные эффекты, особенно в течение первых 2-3 месяцев со дня начала их использования. Обычные побочные эффекты оральных контрацептивов включают:

— кровотечения в течение первых нескольких месяцев;
— тошнота и рвота;
— головные боли (у женщин с историей мигрени);
— болезненность и уплотнения груди;
— нерегулярные кровотечения или кровотечения между менструациями;
— увеличение веса (это не связано с оральными контрацептивами).

Комбинированные оральные контрацептивы направлены блокировку овуляции. Эти ОК содержат комбинацию эстрадиола и прогестина — левоноргестрела. Они делятся на монофазные (уровень гормональных веществ в таблетках остается неизменным в течение всего приема) или трехфазные (таблетки содержат три комбинации гормонов, которые меняются в течение менструального цикла).

Низкодозированные монофазные ОК – это такие, как: Сизональ, Сизоник, Либрел, Ярина.

Мини-пили – противозачаточные таблетки, содержащие гормон прогестаген, аналогичный естественному гормону прогестерону, который вырабатывают яичники женщины. Чисто прогестагеновые таблетки содержат лишь один компонент и отличаются от более распространенных комбинированных противозачаточных таблеток, которые содержат прогестаген и эстроген.

Ниже приведен перечень противозачаточных с учетом возраста, того, рожала женщина или еще нет, страдает ли какими-нибудь гормональными или другими расстройствами организма.

— Микродозированные противозачаточные таблетки. Они подходят для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь. Препараты этой группы легко переносятся и обладают минимальными побочными явлениями. Отлично подходят для тех, кто еще никогда не пользовался гормональными контрацептивами. А так же контрацепция для зрелых женщин старше 35 лет (вплоть до наступления климактерического периода).

Номегэстрола ацетат 2,50 мг;
Эстрадиола гемигидрат 1,55 мг.

Новый монофазный препарат, содержащий гормоны, аналогичные естественным.

Эстрадиола валерат 2 мг;
Диеногест 3 мг.

Новый трехфазный препарат. Максимально подходит к естественному гормональному фону женщины.

Этинилэстрадиол 20 мкг;
дроспиренон 3 мг.

Монофазный препарат. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Этинилэстрадиол 20 мкг;
дроспиренон 3 мг;
кальция левомефолат 451 мкг.

Новый монофазный препарат + витамины (фолаты). Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Этинилэстрадиол 20 мкг;
дроспиренон 3 мг.

Монофазный препарат. Аналог Джес.

Минизистон 20 фем

Этинилэстрадиол 20 мкг;
левоноргестрел 100 мкг.

Новый монофазный препарат.

Этинилэстрадиол 20 мкг;
гестоден 75 мкг.

Этинилэстрадиол 20 мкг;
гестоден 75 мкг.

Этинилэстрадиол 20 мкг;
дезогестрел 150 мг.

Этинилэстрадиол 20 мкг;
дезогестрел 150 мкг.

— Низкодозированные противозачаточные таблетки. Рекомендованы для молодых, нерожавших женщин, ведущих регулярную половую жизнь (в том случае, если микродозированные препараты не подошли — наличие кровянистых выделений в дни приема активных таблеток после окончания пеиода адаптации к препарату). А так же контрацепция для рожавших женщин, или женщин в позднем репродуктивном возрасте.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
дроспиренон 3 мг.

Монофазный препарат последнего поколения. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
дроспиренон 3 мг;
кальция левомефолат — 451 мкг.

Монофазный препарат последнего поколения, содержащий витамины (фолаты). Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
дроспиренон 3 мг.

Новый монофазный препарат. Аналог Ярины.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
дезогестрел 125 мкг.

Трехфазный препарат последнего поколения.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
гестоден 75 мкг.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
гестоден 75 мкг.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
норгестимат 250 мкг.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
диеногест 2 мг.

Монофазный препарат. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
диеногест 2 мг.

Новый монофазный препарат. Аналог Жанина.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
диеногест 2 мг.

Новый монофазный препарат. Аналог Жанина.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
левоноргестрел 125 мкг.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
дезогестрел 150 мкг.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
дезогестрел 150 мкг.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
левоноргестрел 150 мкг.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
левоноргестрел 150 мкг.

Этинилэстрадиол 30 мкг;
хлормадинон ацетат 2 мг.

Новый монофазный препарат. Обладает анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Этинилэстрадиол 35 мкг;
ципротерона ацетат 2 мг.

Монофазный препарат с анти-андрогенным (косметическим) эффектом.

Этинилэстрадиол 35 мкг;
ципротерона ацетат 2 мг.

Монофазный препарат. Аналог Диане-35.

Этинилэстрадиол 35 мкг;
ципротерона ацетат 2 мг.

Новый монофазный препарат. Аналог Диане-35.

Этинилэстрадиол 35 мкг;
этинодиола диацетат 1 мг.

— Высокодозированные оральные контрацептивы. Эти препараты применяются только по назначению врача для лечения различных гормональных заболеваний, а так же для контрацепции в период лечения гормональных нарушений.

Этинилэстрадиол 40 мкг;
левоноргестрел 75 мкг.

Лечебный трехфазный препарат. Упаковка содержит таблетки на три менструальных цикла.

Этинилэстрадиол 40 мкг;
левоноргестрел 75 мкг.

Лечебный трехфазный препарат.

Этинилэстрадиол 40 мкг;
левоноргестрел 75 мкг.

Лечебный трехфазный препарат.

Этинилэстрадиол 50 мкг;
левоноргестрел 250 мкг.

Лечебный монофазный препарат.

Эстрадиол 50 мкг;
норэтистерон ацетат 1 мг.

Лечебный монофазный препарат

— «Мини-пили» или гестагенные противозачаточные препараты. Рекомендованы для женщин в период кормления грудью, а так же для рожавших женщин или женщин в позднем репродуктивном возрасте, ведущих регулярную половую жизнь, в случае противопоказаний к применению эстрогенов.

Монофазный препарат последнего поколения. Специально для кормящих матерей.

Новый монофазный препарат.

Монофазный препарат последнего поколения.

Преимущества оральных контрацептивов. В дополнение к предотвращению беременности, пероральные контрацептивы могут также иметь следующие преимущества:

— управление тяжелыми менструальными кровотечениями и спазмами, которые часто являются симптомами миомы матки и эндометриоза (Натазия);
— профилактика железодефицитной анемии, вызванной сильным кровотечением;
— уменьшение тазовой боли, вызванной эндометриозом;
— защита от рака яичников и эндометрия с долгосрочным использованием (более 3 лет);
— уменьшение симптомов предменструального дисфорического расстройства.

Комбинации противозачаточных таблеток могут увеличить риск развития или усугубления некоторых серьезных заболеваний. Риски отчасти зависят от истории болезни женщины. Одни из основных рисков, связанных с комбинацией противозачаточных таблеток — тромбоз глубоких вен, инфаркт и инсульт.

Противозачаточные таблетки не рекомендуются для женщин, которые:

— более 35 лет курят;
— имеют неконтролируемое высокое кровяное давление, диабет или синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
— имеют историю сердечных заболеваний, инсульта, тромбоза или факторов риска болезней сердца (нездоровый уровень холестерина, ожирение);
— имеют мигрени с аурой.

Серьезные риски действия противозачаточных таблеток могут включать:

— венозную тромбоэмболию (ВТЭ)

. Все комбинации эстрогена и прогестина — противозачаточные продукты – приводят к риску образования тромбов в венах (венозной тромбоэмболии), что может привести к образованию сгустков крови в артериях ног (тромбозу глубоких вен) или легких (легочной эмболии). Противозачаточные таблетки, содержащие дроспиренон (Язев и Беяз), могут увеличить риск образования тромбов гораздо больше, чем другие виды контроля рождаемости. Центры по контролю и профилактике заболеваний из-за риска ВТЭ рекомендуют женщинам не использовать комбинированные гормональные контрацептивы в течение 21-42 дней после родов;

Гормональные сбои часто ведут к осложнениям, первым из которых является сбой цикла. В связи с этим явлением женщины, желающие иметь детей, могут столкнуться с трудностями зачатия и более тяжелыми осложнениями уже при наступлении беременности. Планирование беременности при непостоянной овуляторной фазе и дисбалансе гормонов должна тщательно контролироваться, необходимо вести здоровый образ жизни, правильно питаться и следить за уровнем половых гормонов.Поддерживать естественное соотношение прогестеронов и эстрогена в организме помогает комплекс «Тайм Фактор». Биологически активные вещества в составе комплекса помогут не только смягчить симптомы предменструального синдрома, но и нормализовать цикл, и, соответственно, дают возможность обозначить дни подходящие для зачатия.

Комбинации противозачаточных таблеток содержат эстроген, который может увеличить риск развития инсульта, инфаркта и тромбоза у некоторых женщин;

Несколько исследований выявили связь между увеличением риска развития рака шейки матки и долгосрочным (более 5 лет) использованием оральной контрацепции. Последние исследования показывают, что ОК незначительно увеличивает риск рака молочной железы;

В редких случаях оральные контрацептивы в исследованиях были связаны с опухолями печени, желчных камней или гепатита (желтухи). Женщинам с историей любых болезней печени следует рассмотреть другие методы контрацепции;

— взаимодействия с другими лекарствами.

Некоторые виды лекарств могут взаимодействовать между собой, снижая эффективность пероральных контрацептивов. К этим препаратам относятся противосудорожные, антибиотики, противогрибковые и антиретровирусные препараты. Растительное лекарственное средство зверобой может помешать эффективности противозачаточных таблеток. Пациент должен убедиться, что их врач знает все лекарства, витамины или травяные добавки, которые он (она) принимает;

Противозачаточные таблетки не защищают от любых венерических заболеваний (ЗППП), включая ВИЧ. Если у женщины нет моногамных отношений с абсолютно точно неинфицированным партнером, она должна быть уверена, что во время полового акта используется презерватив — независимо от того, принимает ли она пероральные контрацептивы.

Под «генетическими нарушениями» понимают любую физическую или умственную патологию, которая может наследоваться от родителей. Есть заболевания врожденные. Некоторые же генетические нарушения не проявляются при рождении, а развиваются по мере роста человека, когда появляются его признаки и симптомы. Патология может оставаться нераспознанной до достижения человеком половой зрелости или до взрослого возраста.

Комплексный генетический анализ генов факторов свертывания крови II и V для выявления риска тромбоэмболических осложнений на фоне приема гормональных оральных контрацептивов (ОК) даст возможность принять верное решение о более безопасных для здоровья способах контрацепции и планировании семьи.

Наиболее серьезное осложнение при приеме ОК гормональной природы – их влияние на систему гемостаза. Эстрогенный компонент комбинированных ОК активирует свертывающую систему крови, отчего повышается вероятность тромбозов – в первую очередь, коронарных и церебральных, потом — тромбоэмболии.

У женщин, применяющих комбинированные ОК, уровень риска венозных тромбоэмболических осложнений невелик, но он выше, чем у тех, кто не применяет эти ОК. Уровень риска повышают возраст, избыточная масса тела, хирургическое вмешательство и тромбофилия.

В большинстве случаев генетические факторы риска развития тромбоэмболических осложнений – это мутации в генах факторов свертывания крови II и V. Вероятность развития тромбозов, связанная с генетической предрасположенностью, серьезно возрастает при сочетании их с другими генетическими дефектами.

Мутация фактора V и прием гормональных контрацептивов взаимно влияют на свертывающую систему крови, а это при их сочетании значительно повышает риск венозного тромбоза. Этот риск на фоне приема ОК у женщин – носителей мутации Лейден — в 6-9 раз выше, чем у женщин с нормальным фактором V, и более чем в 30 раз выше по сравнению с теми, кто не принимает ОК.

При мутации в гене протромбина (F2) его уровень возрастает и может быть в 1,5-2 раза выше, чем в норме, что ведет к усилению свертывания крови. Патологически измененный генотип является показателем риска развития тромбозов и инфаркта миокарда. При сочетании мутаций в гене F2 и F5 риск развития на фоне приема гормональных контрацептивов тромбоэмболических осложнений существенно возрастает. В связи с этим ряд специалистов считают обследование на наличие лейденской мутации и мутации гена протромбина необходимым для всех женщин, которые принимают гормональные контрацептивы (или тех, кто собирается их принимать).

источник

Сегодня в составе многих гормональных препаратов можно найти такой элемент как эстрадиола валерат – вещество, которое помогает повысить уровень гормона эстрогена. Этот гормон считается одним из самых главных в женском организме. Маленькое биологически активное вещество отвечает за молодость, красоту и материнство, в подростковом возрасте – за развитие фигуры по женскому типу. Выявить недостаток или переизбыток гормона можно, сдав соответствующие анализы. Проходить подобные обследования женщине рекомендуется на протяжении всей жизни.

Препараты эстрадиола валерат биологически относятся к группе эстрогенов. Они позволяют отрегулировать обмен полезных веществ, благотворно влияя на водный баланс и тем самым понижая уровень холестерина; обеспечивают уменьшение костной массы и риска возникновения остеопороза; способствуют улучшению настроения и самочувствия при менопаузе. В каких препаратах содержится эстрадиола валерат? – Много информации по этой теме можно найти в интернете (медицинские сайты, тематические форумы, видео). Однако наиболее подробно об этом сможет рассказать только сертифицированный специалист.

Читайте также:  Прерванный акт как метод контрацептива минусы

Будьте готовы к тому, что медикаментозное лечение описанными гормональными препаратами займет достаточно много времени. Терапия может достигать полугода с небольшими перерывами между курсами. На общую длительность будет влиять тип болезни и особенностей конкретного организма. В связи с этим, прежде чем что-то предпринимать, необходимо проконсультироваться с врачом, который сможет подробно рассказать, в каких противозачаточных содержится эстрадиола валерат.

Так в каких таблетках содержится эстрадиола валерат? Наиболее популярные медикаменты, содержащие валерат эстрадиола, – контрацептивы.

Прежде чем назначать какие-либо гормональные препараты, лечащий врач должен направить пациентку на полное общее и гинекологическое обследование.

Препарат, содержащий эстрадиол валерат, может быть назначен женщинам, у которых наблюдаются следующие состояния:

  • низкий уровень гормона эстрогена в организме;
  • гиперестезия мочевого пузыря;
  • депрессивные состояния, слабость, плохое самочувствие, головокружения, агрессивность, бессонница;
  • чрезмерная потливость.

Эстрадиол валерат (противозачаточные препараты) назначают также после ЭКО-оплодотворения для сохранения плода.

Как и любые медикаменты, противозачаточные таблетки эстрадиол валерат имеют ряд противопоказаний. При возникновении каких-либо неприятных изменений в организме после начала приема необходимо незамедлительно обратиться к врачу, чтобы не довести себя до критического состояния.

Основными возможными побочными эффектами являются:

  • гиперплазия маточного эндометрия, эндометриоз и миома матки;
  • нарушения обмена жиров;
  • злокачественные образования молочных желез, печени и подозрения на них;
  • нарушение работы печени;
  • плохая свертываемость крови;
  • сахарный диабет и период лактации;
  • индивидуальная непереносимость.

Противозачаточные таблетки эстрадиола валерат в некоторых случаях также могут давать следующие побочные эффекты: непродолжительные головные боли, тошноту, ощущения напряженности в груди, увеличение массы тела, реже – невыраженную пигментацию на коже, которая через время проходит сама.

Не все задаются вопросом, в каких противозачаточных таблетках есть эстрадиола валерат – отличное, безопасное решение ряда женских проблем. Некоторые страшатся и категорически отказываются от гормонального лечения.

Эстрогены содержатся и в продуктах, которые могут помочь повысить уровень гормона, и которые мы ежедневно употребляем в пищу. Особое внимание необходимо уделить продуктам, содержащим фитоэстрогены. Речь идет обо всех видах бобовых, фруктах и овощах, морских деликатесах – водоросли, устрицы, скумбрия.

Узнать, в каких противозачаточных таблетках содержится эстрадиол валерат, полный список продуктов и рекомендаций лучше у специалиста и ни в коем случае не заниматься самолечением. Однако помните, что альтернативные методы лечения, народные средства, ароматерапия и пр. не могут дать такого быстрого и видимо эффекта, как медикаменты. Наиболее оптимальным вариантом станет комплексное лечение – прием гормональных препаратов, полноценное и разнообразное питание, активный и здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек.

Сдать анализы, записаться на консультацию квалифицированного врача, который пропишет наиболее эффективное и безопасное лечение, можно перейдя по ссылке. Специалист подробно расскажет, в каких противозачаточных таблетках содержится эстрадиола валерат и поможет подобрать наиболее подходящие для вашего организма.

источник

Противозачаточные препараты содержат определенные гормоны, которые сохраняют здоровье женской половой системы, помогают избежать гинекологических заболеваний. Среди них выделяются лекарства без эстрогена: они не менее эффективные, обладают некоторыми особенностями.

Препараты без эстрогена называются гестагенными. Вместо эстрогена в их составе имеется прогестаген синтетического происхождения. Он не причиняет вреда здоровью, но медикаменты с таким составом выписываются пациенткам редко.

Считается, что эстроген женщине необходим для здоровья и отказываются от препаратов с его содержанием только в редких случаях. К примеру, когда у женщины наблюдается избыток этого гормона.

Такие медикаменты превосходно действуют: защищают от болезней половой системы и нежелательной беременности. Если у женщины недостаток, такие препараты ей не подойдут: они еще сильнее понизят уровень.

Когда приемлемы? Врачи рекомендуют их в следующих случаях:

  • наблюдаются эстрогензависимые побочные эффекты;
  • женщина кормит грудью;
  • возраст более 35 лет;
  • имеются гипертонические болезни;
  • курит;
  • имеется лишний вес, либо предрасположена к его набору.

Если женщина подходит под названные категории, ей рекомендуют медикаменты без эстрогена. Это необходимо для сохранения здоровья, учитывается индивидуальное состояние. В остальных случаях пациентке скорее всего назначат средства с эстрогеном.

Противозачаточные без эстрогена обладают рядом преимуществ:

  • высокая эффективность контрацепции;
  • отсутствие в составе синтетических аналогов;
  • нет негативного воздействия на лактацию;
  • таблетки помогают избежать головных болей, тошноты, наблюдается превосходное самочувствие;
  • нет негативного воздействия на половое влечение.

Несмотря на наличие достоинств, у данных лекарств имеются определенные недостатки, о которых стоит знать:

  • таблетки принимают по режиму, нельзя пропускать их прием;
  • возможно изменение веса: замечены случаи как повышения массы тела, так и понижения;
  • отсутствует защита от болезней, передающихся половым путем.

Комбинированные оральные контрацептивы содержат два синтетических аналога женских гормонов: эстроген и прогестерон. Они эффективно защищают от беременности, предотвращают овуляцию.

Прогестерон в составе помогает блокировать овуляцию, а эстроген контролирует менструальный цикл, помогает избежать в нем нарушений.

Такие медикаменты идеально подходят:

  • при ведении активной половой жизни;
  • для лечения гормональных заболеваний;
  • в качестве предотвращения гинекологических заболеваний.

Данные контрацептивы делятся на три категории: микродозированные, низкодозированные и высокодозированные. Количество гормонов в них различается.

Если девушка совсем молодая, не рожала, ей рекомендуются микродозированные препараты, где количество гормонов минимально. Рожавшим женщинам старшего возраста рекомендуют низкодозированные средства. Если же наблюдаются гормональные нарушения, врач назначает высокодозированные медикаменты, где количество гормонов большое.

Данные медикаменты рекомендованы молодым девушкам. Они могут быть как рожавшими, так и не рожавшими. Также подойдут совсем юным девушкам, которые только начали половую жизнь. У них практически нет побочных эффектов, а защита от беременности и заболеваний высокая.

К таким препаратам относятся:

Низкодозированные средства содержат немного больше эстрогена, но его количества все равно остается небольшим. Это лучший вариант для молодых женщин, которые рожали.

Наиболее известными являются:

В оральных контрацептивах используется особое соединение — эстрадиол. Гормональные контрацептивы действует так, что слизь, выделяемая и шейки матки, сгущается.

Это приводит к тому, что сперматозоиды не могут проникнуть в матку, оплодотворение становится невозможным. Если перестать принимать оральные контрацептивы, восстановится фертильность в течение 3-6 месяцев.

Такие препараты принимают регулярно. К ним относятся:

  • эффективно защищают от нежелательной беременности;
  • предотвращают гинекологические заболевания;
  • уменьшают боли во время менструации;
  • происходит профилактика железодефицитной анемии;
  • защита от рака яичников и эндометрия;
  • улучшение самочувствия женщины.
  • повышается риск развития тромбоза глубоких вен;
  • при наличии болезней печени состояние пациентки может усугубиться;
  • необходимо принимать регулярно, что очень неудобно для активных и занятых;
  • прием определенных лекарств может снижать действие контрацептивов.

Если часто бывает мигрень, имеются болезни сосудов, болезнь может ухудшить состояние. В этом случае подбирается другой вид контрацепции.

Эстрогенсодержащие препараты бывают нескольких видов:

  • природные стероиды, содержащие эстрогены — выделяются из биологических организмов;
  • синтетические аналоги — создаются в лабораториях;
  • фитоэстрогены, добываются из растительного сырья — подходят при отсутствии естественной выработки эстрогенов, к примеру, при климаксе.

Природные стероиды хороши тем, что практически не вызывают побочных эффектов, являются натуральными, но аллергическую реакцию все-таки могут вызвать.

Синтетические аналоги являются наиболее востребованными на рынке: помогают восстановить баланс гормонов, эффективно предотвращают беременность, но не подойдут при гипертонии, болезнях сердца и курении.

Фитоэстрогены рекомендуют при климаксе, когда организм сам уже не в силах вырабатывать половые гормоны. У таких препаратов практически нет побочных эффектов, совсем мало противопоказаний.

Нельзя приобретать без консультации с врачом. На основании анализов, возраста пациентки, индивидуальных особенностей организма подбирается подходящий препарат. Такие медикаменты всегда обсуждаются с доктором, в противном случае можно приобрести средство, которое не подойдет и вызовет побочные явления.

Противозачаточные препараты очень разнообразны. Специалисты делят их на несколько видов, разобраться в которых достаточно сложно. Чтобы выбрать подходящее лекарство, необходимо посетить врача-гинеколога, который в индивидуальном порядке поможет выбрать медикамент.

источник

Эстрадиола валерат — это лекарственное вещество, применяемое в медицине для восполнения недостатка эндогенных эстрогенов. Кроме того, данная субстанция и ее аналоги входят в состав препаратов для перорального и местного применения, предназначенных для контрацепции.

Показания к применению этрадиола валерата, а также дозировку должен определять специалист, наблюдающий пациентку. На фоне применения лекарства необходимо проходить регулярное обследование.

Данное лекарственное вещество отнесено к фармакологической группе гормонов и их антагонистов (эстрогены, гестагены, их гомологи и антагонисты). При введении в организм лекарственное вещество оказывает эстрогенное фармакологическое действие.

Международное непатентованное наименование (МНН) — Эстрадиола валерат.

Эстрадиола валерат содержится в противозачаточном препарате Клайра.

Аналоги данного лекарственного вещества содержатся в препаратах, применяемых с целью контрацепции:

  • таблетки Диане 35;
  • таблетки Три-регол;
  • свечи Эстриол;
  • крем Эстриол;
  • вагинальное кольцо Новаринг.

Указанные препараты не являются идентичными по составу. Каждый из них имеет свою инструкцию по применению и должен применяться в соответствии с ней.

В организме эстрадиола валерат выполняет функцию восполнения недостаточного уровня эндогенных эстрогенов.

Данное лекарственное вещество принимает участие в метаболизме белков, жиров, углеводов, а также поддержании водно-электролитного равновесия, снижает уровень холестерина в крови.

Эстрадиола валерат стимулирует:

  • пролиферативные изменения в эндометрии матки;
  • развитие вторичных половых признаков (в том числе молочных желез);
  • развитие матки при его недостаточности.

Применение препарата снимает соматические, психические и вегетативные проявления климакса. Тот же эффект данное вещество оказывает в пред- и постменопаузальный период и после удаления яичников.

При пероральном приеме эстрадиола валерат быстро абсорбируется из ЖКТ. Метаболизация лекарственного вещества происходит в печени с образованием эстрона и эстриола.

После приема внутрь 1-2 мг максимальная концентрация в плазме крови регистрируется через 3-6 часов.

Период полувыведения составляет примерно один час. Элиминация из организма происходит с мочой.

Показаниями к применению данного лекарственного вещества являются:

  • эстрогенная недостаточность в постменопаузальном периоде, при климаксе, лучевой кастрации, после удаления яичников, при доброкачественных заболеваниях;
  • лечение таких проявлений эстрогенной недостаточности, как вазомоторные симптомы (головная боль и приливы), депрессивные состояния, нервозность, раздражительность, головокружение, гипергидроз;
  • профилактика остеопороза в климактерическом периоде у женщин;
  • дегенеративные изменения слизистых оболочек и кожи;
  • гиперестезия мочевого пузыря.

Способ дозирования и суточная доза препарата зависит от показаний и подбирается специалистом индивидуально для каждой пациентки.

В среднем разовая доза составляет 1-2 мг.

На фоне применения эстрадиола валерата могут развиться симптомы, требующие отмены приема этого лекарственного средства:

  • нарушения восприятия (слуха и зрения);
  • частое возникновение мигренеподобных головных болей;
  • тромбоэмболические явления (опухание ног, боли в ногах);
  • боли колющего характера при дыхании;
  • кашель неустановленного происхождения;
  • боли в загрудинной области;
  • затруднение дыхания;
  • иммобилизация при несчастных случаях;
  • запланированные операции (препарат должен быть отменен за 42-45 дней до оперативного вмешательства).

Необходима отмена препарата при развитии гепатита, желтухе, учащении судорожных приступов, кожном зуде, выраженной артериальной гипертензии.

Особая осторожность при использовании данного лекарственного вещества необходима при наличии у пациентки следующих состояний:

  • сахарный диабет;
  • варикозное расширение вен;
  • эпилепсия;
  • рассеянный склероз;
  • хорея;
  • тетания;
  • порфирия;
  • указание в анамнезе на перенесенный флебит.

Применение эстрадиола валерата противопоказано в следующих случаях:

  • гиперчувствительность к препарату;
  • эндометриоз;
  • гиперплазия;
  • эндометрия;
  • миома;
  • гормонозависимые новообразования или подозрение на их наличие;
  • рак молочной железы или подозрение на него;
  • новообразования в печени (злокачественные или доброкачественные, в том числе в анамнезе);
  • тромбоэмболические процессы (в том числе в анамнезе);
  • вагинальное кровотечение невыясненного происхождения;
  • тяжелое нарушение функции почек и печени;
  • сахарный диабет;
  • врожденные расстройства липидного обмена;
  • беременность;
  • отосклероз с обострением при предыдущей беременности;
  • наличие во время предыдущей беременности желтухи или гепатита;
  • период грудного вскармливания.

Побочные эффекты при применении представлены в таблице:

Система органов

Нервная система и органы чувств

Головная боль, головокружение, мигрень, хорея, депрессия, расстройства зрения (изменение кривизны роговицы ) — с этим связан дискомфорт при ношении контактных линз

Сердечно-сосудистая система и системы крови

Артериальная гипертензия, тромбоэмболии, тромбофлебит, носовое кровотечение, отеки

Тошнота, рвота, метеоризм, гастралгия, диарея, холестатическая желтуха, анорексия, образование желчных камней, увеличение веса, панкреатит, гепатит, кишечная колика, желчная колика

Прорывные кровотечения, метроррагия, мажущие выделения, изменения характера метроррагии, ПМС, гипертрофия эндометрия, дисменорея, увеличение габаритов фибромиомы матки, изменение цервикальной секреции, кандидозный кольпит, цистит, обострение эндометриоза, напряженность молочных желез, мастодиния, карцинома эндометрия, склероз яичников

Меланодермия, контактный дерматит, узловая эритема, геморрагическая сыпь, мультиформная эритема, повышенное оволосение, алопеция, зуд, гиперемия кожных покровов

Снижение толерантности к углеводам, изменение массы тела, нарушение метаболизма электролитов с образованием отеков, спазмы мышц

При назначении лекарственных препаратов, содержащих эстрадиола валерат, необходимо учитывать следующие особенности данного лекарственного вещества:

  • На фоне применения Эстрадиола валерата необходимо регулярное гинекологическое обследование и обследование молочных желез.
  • О применении совместно с данным веществом барбитуратов, рифампицина необходимо сообщать лечащему врачу. В сочетании с рядом препаратов эффективность Эстрадиола валерата снижается (барбитураты, ампициллин, рифампицин).
  • В связи с изменением углеводного обмена регистрируется изменение потребности в гипогликемических препаратах при сахарном диабете.
  • Применение Эстрадиола валерата способно снизить активность антикоагулянтов, диуретиков, гипогликемических и гипотензивных средств, а также увеличить эффективность гиполипидемических средств.
  • Гормоны щитовидной железы и фолиевая кислота потенцируют воздействие Эстрадиола валерата.
  • Применение алкоголя на фоне лечения данным препаратом увеличивает уровень циркулирующего Эстрадиола валерата в крови.
Читайте также:  Можно ли поменять контрацептив в середине цикла

источник

Первые противозачаточные таблетки появились в далеком 1960 году в США. Несмотря на выраженные побочные эффекты первых препаратов, они оказались столь востребованы, что через пять лет таблетками пользовались уже миллионы женщин.

И сейчас, полвека спустя, значение гормонального метода сложно переоценить. 200 крупнейших мировых историков сошлись во мнении, что ни теория относительности, ни ядерная бомба, ни даже интернет не оказали на общество ХХ века такого влияния, как контрацептивная таблетка.

Сегодня в России зарегистрировано 24 вида комбинированных оральных контрацептивов. Давайте разберемся, по какому принципу различают все эти препараты.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) называются так потому, что в состав этих таблеток входят два гормона (а точнее говоря, их аналоги) – эстроген и гестаген. (Существуют и мини-пили, содержащие один гормон, но речь сейчас не о них.) Эстроген и гестаген поступают в организм в разных сочетаниях. В тот период, когда организм не получает гормонов, у женщины начинается «кровотечение отмены», или, по-простому, менструация.

Существуют три общепринятые классификации КОК: по эстрогенному компоненту, по гестагенному и по режиму их дозирования в течение одного цикла.

Эстрогенный компонент

По этому принципу все имеющиеся виды КОК делятся на два вида: этинилэстрадиол-содержащие и препараты на основе эстрадиола валерата, они же НОК (натуральные оральные контрацептивы).

До недавнего времени в качестве эстрогенного компонента использовался исключительно этинилэстрадиол (ЭЭ), надежный, но достаточно жесткий синтетический гормон. Среди ЭЭ-содержащих препаратов выделяют следующие виды:

Высокодозированные («Нон-овлон», «Антеовин») – содержат 50 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ). Уже давно не применяются из-за высокого риска побочных эффектов.

Низкодозированные – содержат 30–35 мкг ЭЭ. Таких препаратов много, это «Ярина», «Жанин», «Марвелон», «Диане-35» и др. Особенностью низкодозированных препаратов является хороший контроль цикла при высокой контрацептивной надежности.

Микродозированные – содержащие 15–20 мкг ЭЭ. Это хорошо знакомые нам «Джес», «Логест», «Мерсилон». Несмотря на незначительное содержание гормонов, микродозированные препараты вполне надежны. В адаптационный период возможны мажущие кровянистые выделения, но контрацептивная защита действует вне зависимости от наличия выделений.

В 2009 году был разработан первый и пока единственный препарат, содержащий эстрадиола валерат в качестве эстрогенного компонента, – «Клайра». Эстрадиола валерат химически идентичен гормону, вырабатываемому женским организмом. Его воздействие более мягкое, чем у ЭЭ, отсюда и возникло название «натуральный оральный контрацептив».

Попытки создать контрацептивный препарат на основе эстрадиола валерата велись давно, но мягкость его воздействия была чревата возможными межменструальными кровянистыми выделениями. В «Клайре» для решения этой задачи применены диеногест, надежно регулирующий разрастание эндометрия, и динамический режим дозирования.

Гестагенный компонент

Итак, эстроген призван стабилизировать менструальный цикл, а гестаген предупреждает беременность. Изначально в качестве гестагенного компонента использовались производные тестостерона. Наряду с высоким прогестагенным действием они в той или иной степени обладали остаточной андрогенной активностью. Так были созданы КОКи, содержащие левоноргестрел и другие гормоны – дезогестрел, гестоден, которые появились в 70–80-е годы.

Дальнейшая эволюция гестагенов была направлена на устранение андрогенной активности. В результате были созданы и гестагены с антиандрогенным действием: ципротерона ацетат, диеногест, дроспиренон. Дроспиренон помимо прочего препятствует задержке излишней жидкости в организме, которая наблюдается в ряде случаев на фоне производных тестостерона в сочетании с ЭЭ.

Режим дозирования

От того, в каких дозах и в каком сочетании используются два гормональных компонента, зависят дополнительные неконтрацептивные свойства препаратов.

Если все таблетки в упаковке содержат одинаковое количество эстрогенов и гестагенов, препарат называется монофазным. Такие препараты обеспечивают хороший контроль цикла, с их помощью легко отодвинуть менструацию или перейти на пролонгированный прием (4–5 менструаций в год).

В 70-х годах был создан двухфазный препарат «Антеовин». Сейчас уже не применяется.

В конце 70-х годов создали новый режим дозирования – трехфазный. Теперь уже три разные дозировки создают подобие естественных гормональных колебаний. Препарат «Триквилар» весьма популярен и сегодня.

В результате многолетних исследований был разработан уникальный динамический режим дозирования, максимально повторяющий естественный женский цикл. В упаковке содержится 26 активных таблеток с постепенным снижением дозы эстрогена и повышением дозы гестагена и 2 таблетки плацебо. Такой режим способствует более стабильному профилю кровотечений и хорошей переносимости, обладая при этом высокой контрацептивной надежностью. В классе динамического режима дозирования на данный момент представлена только «Клайра». Будем надеяться, что ее появление открывает собой новую эру – натуральной и еще более безопасной контрацепции.

Автор: врач акушер-гинеколог Оксана Богдашевская

источник

На сегодняшний день гормональные контрацептивы, содержащие синтетические аналоги половых стероидов, во всем мире считаются самым эффективным и популярным методом предохранения от нежелательной беременности.

История развития гормональной контрацепции начинается в 1950-х гг. с создания препаратов, содержащих синтетические аналоги гестагенов [1]. Их контрацептивные возможности были открыты при использовании у животных норэтинодрела. Норэтинодрел (первое производное тестостерона) вызывал стойкое подавление овуляции за счет угнетения секреции гормонов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, что предупреждало наступление беременности [2]. В дальнейшем было установлено, что добавление к прогестагену синтетического эстрогена потенцирует его антигонадотропное действие и улучшает регуляцию менструального цикла [3].

По сравнению с современными препаратами первые гормональные контрацептивы содержали значительно более высокие дозы синтетических стероидов. В этой связи их прием у многих женщин сопровождался побочными эффектами: чаще всего тошнотой, головной болью, депрессией, болезненностью молочных желез, прибавкой массы тела и появлением акне. Кроме того, среди женщин, использующих гормональные контрацептивы, выросла частота артериальных и венозных тромбозов [4, 5].

За 50 лет произошла значительная эволюция гормональной контрацепции: появились низко- и микродозированные препараты, созданы препараты с компонентами, максимально приближенными к эндогенным гормонам, разработаны новые режимы и пути введения контрацептивов. Все это привело к значительному уменьшению частоты нежелательных эффектов и существенно повысило коплаентность использования гормональной контрацепции [1, 4, 6]. Результаты масштабных эпидемиологических исследований доказали, что современные низкодозированные гормональные контрацептивы не оказывают клинически значимого неблагоприятного воздействия на параметры гомеостаза и являются безопасным методом предохранения от нежелательной беременности у здоровых некурящих женщин моложе 40 лет [6–9].

Эстрогенный и гестагенный компоненты в составе гормональных контрацептивов выполняют разные функции. Так, прогестагенный компонент обеспечивает непосредственную защиту от нежелательной беременности. Связываясь в матке с прогестероновыми рецепторами, он по механизму отрицательной обратной связи подавляет секрецию лютеинизирующего гормона в передней доле гипофиза и предотвращает овуляцию. Прогестагены обладают также дополнительными контрацептивными свойствами: повышают вязкость цервикальной слизи, препятствуя транспорту спермы, и вызывают атрофические изменения эндометрия, обеспечивая защиту от имплантации.

Эстрогенный компонент потенцирует контрацептивный эффект прогестагена. Взаимодействуя с эстрогеновыми рецепторами в матке, также по механизму обратной связи он блокирует выброс фолликулостимулирующего гормона из передней доли гипофиза и предотвращает развитие доминантного фолликула. Однако основная функция эстрогеновой составляющей заключается в стабилизации эндометрия и обеспечении контроля менструального цикла [10].

Необходимо отметить: гормональные контрацептивы не приводят к полному блокированию функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и потому не вызывают симптомы эстрогендефицита. Их применение оказывает стабилизирующее влияние на синтез эндогенных гормонов в течение менструального цикла, пиковые колебания которых могут являться триггерами развития гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоидных и фиброматозных гетеропий. Кроме того, предотвращая овуляцию, синтетические стероиды обеспечивают сохранность фолликулярного аппарата яичников [10, 11].

Эстрогенный компонент в большинстве комбинированных препаратов представлен этинилэстрадиолом. Это синтетический эстроген, по структуре сходный с эндогенным эстрадиолом, но отличный от него по метаболизму и биологической активности [10].

Эндогенный эстрадиол метаболизируется в печени, где он превращается в низкоактивный эстрон (E1) и неактивный эстрона сульфат (E1S). Оставшийся в небольшом количестве эстрадиол поступает в циркулирующую кровь и образует комплексы с сывороточными белками: альбумином и глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Эстрадиол с ГСПС транспортируется к тканям-мишеням, а с альбумином (всего около 5% от исходного) остается биологически активным.

В отличие от эндогенного эстрадиола синтетический этинилэстрадиол за счет наличия у него дополнительной 17-альфа-этинильной группы подвергается длительной рециркуляции в печени: деконъюгируется в желудочно-кишечном тракте, экскретируется в желчь, реабсорбируется в кровь и вновь возвращается в печень в активной форме. В результате происходит длительное взаимодействие этинилэстрадиола с печеночными ферментами, проявляющееся в сотни раз более выраженным влиянием на системные параметры в сравнении с эндогенным эстрадиолом. Кроме того, поступая в кровь, этинилэстрадиол не образует комплексы с ГСПС, а практически полностью связывается с альбуминами плазмы. В результате биодоступность этинилэстрадиола составляет около 45% от исходной, что в несколько раз превышает биодоступность эндогенного эстрадиола [10, 12].

С особенностями метаболизма этинилэстрадиола (длительное взаимодействие с печеночными ферментами, наличие активного синтетического эстрогена в сыворотке крови) связано развитие таких побочных эффектов, как тошнота, головная боль, болезненность молочных желез, прибавка массы тела, появление акне, негативное влияние на свертывающую систему крови, уровень холестерина и инсулинорезистентность [10, 12].

Особенно выраженные эстрогензависимые побочные эффекты имели первые контрацептивные средства, содержащие 150 мкг этинилэстрадиола. С переходом на препараты, содержащие менее 40 мкг этинилэстрадиола, их переносимость значительно улучшилась [1, 4], а также более чем в два раза снизилась частота развития тромбофилических осложнений [13]. Минимальное количество этинилэстрадиола, содержащееся в некоторых контрацептивах, составляет 15–20 мкг в сутки, и дальнейшее снижение его дозы нецелесообразно в связи с ухудшением контроля цикла [1, 4, 6].

  • высокодозированные (40 мкг/сут этинилэстрадиола);
  • низкодозированные (30–35 мкг/сут этинилэстрадиола);
  • микродозированные (15–20 мкг/сут этинилэстрадиола) (табл. 1).

В последние годы были созданы контрацептивы с другими синтетическими эстрогенами: эстрадиола валератом и 17-бета-эстрадиолом (рис. 1). Эстрадиола валерат по своей структуре приближен к натуральному эстрогену, но наличие остатка валериановой кислоты несколько изменяет его метаболизм. После приема внутрь он расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. Валериановая кислота быстро метаболизируется, а эстрадиол в ходе всасывания в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и первого пассажа через печень расщепляется на малоактивные метаболиты: эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид [14].

17-бета-эстрадиол имеет такую же структуру, что и эндогенный эстрадиол, поэтому метаболизируются они в организме одинаково. Другими словами, после приема внутрь 17-бета-эстрадиол подвергается метаболизму уже при первом прохождении через печень и затем почти наполовину связывается в крови с ГСПС.

Биодоступность 17-бета-эстрадиола и эстрадиола валерата эквивалентна эндогенному эстрадиолу и составляет 3–5%, что обеспечивает клинически незначимое влияние на метаболические параметры в организме и низкую частоту развития побочных реакций [10, 12, 15].

В отличие от почти постоянной эстрогенной составляющей, прогестагенный компонент в гормональных контрацептивах представлен целям рядом синтетических производных прогестерона, тестостерона и спиронолактона (табл. 2) [20, 21].

К производным прогестерона относятся производные 17-альфа-гидроксипрогестерона – прегнаны (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат, хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат) и производные 19-норпрогестерона – норпрегнаны (номегестрола ацетат, демегестон, промегестон и тримегестон).

Производные тестостерона или 19-нортестостерона также подразделяются на две группы: эстраны (норэтистерон, норэтинодрел, линестренол) и гонаны (норгестрел, левоноргестрел, дезогестрел, этоногестрел, гестоден и норгестимат). Дезогестрел обладает высокой селективностью, высокой прогестагенной активностью и сродством к прогестероновым рецепторам. Дезогестрел способствует уменьшению объема кровопотери и защите эндометрия от пролиферативного действия эстрогенов. Этоногестрел представляет собой активный метаболит дезогестрела и обладает всеми его свойствами. Этоногестрел входит в состав современных гормональных контрацептивов пролонгированного действия – влагалищного кольца НоваРинг и подкожного имплантата Импланон НКСТ. В последние годы были созданы два гибридных прогестагена: производное тестостерона – диеногест и производное спиронолактона – дроспиренон.

Все синтетические прогестагены, входящие в состав современных гормональных контрацептивов, обладают антигонадотропным действием, надежно подавляют овуляцию, обеспечивая высокий контрацептивный эффект, и блокируют эстрогенное влияние на эндометрий, предотвращая его пролиферацию. Однако они имеют различия по другим биологическим эффектам, в зависимости от которых гормональные контрацептивы приобретают дополнительные свойства (табл. 3) [20].

Читайте также:  Пиллкан 20 контрацептив для собак сахарные кубики

Синтетические прогестагены ввзаимодействуют в организме не только с прогестероновыми рецепторами, но и с рецепторами других стероидов: эстрогенов, андрогенов, глюкокортикоидов и минералокортикоидов. Идеальный прогестаген в составе гормональных контрацептивов не должен обладать иной активностью, кроме прогестагенной и антигонадотропной. На сегодняшний день самым высокоселективным является номегэстрола ацетат (производное 19-норпрогестерона), входящий в состав препарата Зоэли. Он обладает только необходимыми для предохранения от беременности антигонадотропными свойствами и не имеет других клинически значимых эффектов [15, 22, 23].

Производные 17-альфа-гидроксипрогестерона (прегнаны) не являются высокоселективными стероидами: кроме антигонадотропного эффекта они оказывают еще антиандрогенное и глюкокортикоидное воздействие. Глюкокортикоидный эффект гормональных контрацептивов считается нежелательным, поскольку он может стать причиной увеличения массы тела и снижения минеральной плотности костной ткани. В то же время дополнительное антиандрогенное действие широко используется в лечебных целях у женщин с проявлениями гиперандрогении. Антиандрогенные эффекты максимально выражены у ципротерона ацетата, умеренно – у хлормадинона ацетата и отсутствуют у медроксипрогестерона ацетата [20, 21].

Наиболее многочисленную группу синтетических прогестагенов в составе гормональных контрацептивов представляют производные тестостерона. Ранние их представители – эстраны, к которым относятся норэтистерон, линестренон и норэтинодрел, – обладают добавочными эстрогенными и андрогенными свойствами. С андрогенной активностью связывают появление акне, гирсутизм, задержку жидкости в организме, изменение липидного спектра крови в сторону увеличения липопротеинов низкой плотности. Дополнительное эстрогенное действие усиливает проявление эстрогензависимых побочных эффектов у контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол.

Диеногест, также производное тестостерона, является гибридным гестагеном и обладает свойствами не только гонанов, но и прогестерона, что обусловливает наличие у него антиандрогенного действия, в отличие от левоноргестрела, дезогестрела, гестодена и норгестимата, имеющих остаточный андрогенный потенциал [20, 21].

Еще один гибридный гестаген – дроспиренон является производным спиронолактона. Он объединяет в себе свойства прогестерона (антигонадотропный и антиандрогенный эффект) и антиминералокортикоидов (свойства клинически выражаются в уменьшении задержки жидкости и натрия в организме). Сочетание антиандрогенного и антидиуретического действия положительным образом влияет на здоровье женщин с синдромом поликистозных яичников, предменструальным синдромом, а также доброкачественными заболеваниями молочных желез. В последние годы появились дроспиренонсодержащие комбинированные препараты с добавлением 400 мкг фолатов (Джес плюс, Ярина плюс), позволяющие избежать возможного возникновения дефицита фолиевой кислоты при длительном приеме комбинированных гормональных контрацептивов и особенно у женщин с дефицитом фолатов.

Состав оригинальных гормональных контрацептивов, зарегистрированных в России, представлен в таблице 4.

Традиционно гормональные контрацептивы принимаются по одной таблетке в течение 21 дня с последующим семидневным перерывом, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение. Одним из путей эволюции гормональной контрацепции стало создание новых режимов с укороченным перерывом между приемами препарата. Было доказано, что при применении 24 активных таблеток, содержащих этинилэстрадиол/дроспиренон (Джес) или 17-бета-эстрадиол/номегэстрола ацетат (Зоэли), в монофазном режиме и таблеток плацебо в последующие четыре дня значительно уменьшается объем кровопотери и частота межменструальных кровотечений. Сходные данные получены для режима 26 + 2, который имеет пероральный контрацептив, содержащий эстрадиола валерат и диеногест (Клайра) [18, 24, 25].

В последние годы контрацептивы стали назначаться в лечебных целях на более длительный период без перерыва на менструальноподобное маточное кровотечение. Это обеспечивается непрерывным приемом двух-трех-четырех упаковок препарата подряд с последующим семидневным перерывом: режимы 42 + 7, 63 + 7, 84 + 7 [26]. В 2012 г. были опубликованы результаты рандомизированного многоцентрового исследования, которые продемонстрировали безопасность еще более длительного непрерывного режима приема комбинированных гормональных контрацептивов с одним перерывом на менструальноподобное кровотечение в течение пяти месяцев [27]. Убеждение в том, что менструации необходимы для профилактики злокачественных заболеваний эндометрия, ошибочно.

Известно, что при менструальном кровотечении удаляется только верхний функциональный слой эндометрия, не затрагивающий более глубокого базального, из которого развивается большинство опухолей.

По данным международных социологических исследований, наиболее популярными среди пользователей гормональной контрацепции являются пролонгированные методы – средства, которые необходимо принимать реже чем один раз в месяц или за один цикл [28–30]. К ним относятся обратимые контрацептивы пролонгированного действия и обратимые контрацептивы короткого действия. Все они вводятся трансдермально, подкожно, внутримышечно, внутриматочно или интравагинально.

Среди них выделяют комбинированные эстроген-гестагенные средства и некомбинированные (гестагенные) (табл. 5). К комбинированным контрацептивам пролонгированного действия относят вагинальное кольцо Новаринг и накожный пластырь Евра. Чисто гестагенными методами являются внутримышечные инъекции Депо-провера, внутриматочная гормональная система Мирена и подкожные имплантаты Импланон и Импланон НКСТ.

  • стабильное выделение малых доз гормонов по биологическому градиенту;
  • длительная контрацепция;
  • точность дозирования;
  • отсутствие суточных колебаний экскреции гормонов;
  • отсутствие необходимости ежедневного самоконтроля;
  • отсутствие эффекта первого прохождения препарата через печень;
  • отсутствие желудочно-кишечного взаимодействия с другими лекарственными средствами [31].

Известно, что на фоне применения гормональных контрацептивов повышается риск тромбофилических осложнений, как венозных, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии, так и артериальных, включая острый инфаркт миокарда и инсульт [9, 34–36].

Значимое влияние на риск развития артериальных тромботических осложнений оказывают такие факторы, как курение, возраст старше 40 лет, гипертония, дислипидемия, ожирение и сахарный диабет. Все они, будучи независимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, могут увеличивать риск развития инсульта и инфаркта у женщин, использующих контрацептивы с этинилэстрадиолом [39–43].

Так, курение помимо негативного влияния на дыхательную систему и организм в целом обсусловливает высокий риск развития артериальных тромботических осложнений [44]. По данным Всемирной организации здравоохранения [37, 45], количество случаев развития инфаркта миокарда у некурящих женщин моложе 35 лет, как принимающих, так и не принимающих гормональные контрацептивные препараты, составляет 4 на 10 тыс. женщин в год. У молодых курящих женщин, не использующих методы гормональной контрацепции, показатель артериальных тромбозов в два раза выше и увеличивается с возрастом еще в 20 раз. При приеме комбинированных контрацептивов у женщин молодого возраста курение повышает частоту артериальных тромботических осложнений в 10 раз (около 40 случаев на 10 тыс. женщин в год), а у женщин после 35 лет – в сотни раз (485 случаев на 10 тыс. женщин в год).

В отличие от артериальных тромботических осложнений частота венозных тромбозов на фоне приема гормональных контрацептивов увеличивается. В этой связи большинство исследований, посвященных изучению влияния синтетических аналогов половых гормонов на систему свертывания крови, ограничивается областью венозных тромбоэмболических осложнений – тромбоэмболией легочной артерии и тромбозом глубоких вен.

Было проведено несколько крупный исследований, оценивающих возможный риск венозных тромбоэмболий при применении различных видов гормональных контрацептивов [34, 46–48, 49–51]. В целом вероятность осложнений на фоне гормональной контрацепции повышается (преимущественно в виде тромбозов глубоких вен), но она значительно меньше, чем при беременности и в послеродовом периоде.

Так, среди женщин репродуктивного возраста, некурящих и не принимающих гормональные контрацептивы, относительный риск развития венозных тромбозов составляет, по разным данным, от 2,1 до 4,7 случаев на 10 тыс. женщин в год. Во время беременности этот риск возрастает в среднем в шесть раз – до 9,5–30 случаев на 10 тыс. женщин в год. В первые шесть – восемь недель послеродового периода частота венозных тромбозов увеличивается еще более значимо – в 14 раз и оценивается разными авторами от 19,4 до 50 случаев на 10 тыс. женщин в год [34, 49, 51–53].

При использовании современных низкодозированных гормональных контрацептивов частота венозных тромбоэмболий составляет 6–9,9 случаев на 10 тыс. женщин в год, что в полтора-два раза выше, чем у не применяющих гормональные контрацептивы женщин репродуктивного возраста [34, 46, 49, 53, 54]. При этом данный показатель значительно варьирует в зависимости от дозы и вида эстрогенного компонента, вида прогестагена, пути введения и наличия дополнительных факторов риска венозных тромбоэмболий [36, 45, 47, 49, 54, 55].

Наибольший вклад в развитие сосудистых венозных осложнений вносит патология свертывающей системы крови, причем как приобретенная (антифосфолипидный синдром), так и наследственная (мутация V фактора Лейдена в гене протромбина, дефицит проте­инов С, S и антитромбина III). Самым неблагоприятным, увеличивающим риск венозных тромбоэмболий в 10–30 раз, является прием комбинированных гормональных контрацептивов у женщин с наследственной мутацией V фактора Лейдена и/или гена протромбина [36, 53, 56]. При этом варикозная болезнь не относится к дополнительным факторам риска развития как венозных, так и артериальных тромбозов при использовании методов гормональной контрацепции [19, 57].

Созданные в последние годы контрацептивы, в состав которых вместо этинилэстрадиола входят другие синтетические производные эстрогенов – эстрадиола валерат или 17-бета-эстрадиол, не оказывают неблагоприятного влияния на факторы свертывания крови. Риск тромбофилических осложнений при их приеме такой же, как у женщин репродуктивного возраста, не использующих гормональные методы контрацепции [15, 18, 19]. Но в связи с отстутствием длительных масштабных исследований, подтверждающих их безопасность (в составе гормональных контрацептивов они применяются сравнительно недавно), в рекомендациях Всемирной организации здравоохранения [9] пероральные контрацептивы с новыми эстрогенами объединены в общую группу с этинилэстрадиолсодержащими средствами.

Возможный механизм тромботического влияния этинилэстрадиола заключается в его повышенной резистентности к активированному протеину С, отвечающему за антикоагулянтное звено гемостаза [58]. В качестве косвенного маркера нарушения антикоагулянтного потенциала расценивается сывороточный уровень ГСПС [47, 59]. В отличие от «натуральных» эстрогенов – эстрадиола валерата и 17-бета-эстрадиола этинилэстрадиол дозозависимо увеличивает выработку в печени данного транспортного белка, при этом практически не связываясь с ним в циркулирующей крови, что приводит к увеличению сывороточного уровня ГСПС [10, 12].

Входящие в состав контрацептивов прогестагены оказывают антагонистическое влияние на уровень ГСПС, стимулированный этинилэстрадиолом [35, 47]. Наибольшей антиэстрогенной активностью в отношении ГСПС обладает левоноргестрел. При приеме комбинированных препаратов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел, сывороточный уровень ГСПС не отличается от такового у женщин, не использующих гормональные контрацептивы. Сочетание этинилэстрадиола с другими гестагенами приводит к повышению концентрации ГСПС в крови. Так, контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол с дезогестрелом, гестоденом, норгестиматом или дроспиреноном, увеличивают этот показатель в три раза, с диеногестом или ципротерона ацетатом – в четыре-пять раз [47, 59]. При применении пролонгированных методов комбинированной гормональной контрацепции сывороточный уровень ГСПС также повышается. Наибольшее неблагоприятное влияние на уровень ГСПС оказывает трансдермальный пластырь с этинилэстрадиолом и норэлгестромином (рис. 2) [35, 46, 48–50, 54, 60–62].

Контрацептивы, содержащие только гестаген, в отличие от эстрогенсодержащих средств, не оказывают неблагоприятного влияния на сывороточный уровень ГСПС [47, 59]. По данным многочисленных исследований, любые синтетические гестагены без эстрогенной составляющей не увеличивают риск тромбофилических осложнений [62]. При применении таблетированных форм, содержащих только гестагены [63], внутримышечных инъекций медроксипрогестрона ацетата [64], подкожных имплантатов, содержащих этоногестрел [65, 66], а также внутриматочной рилизинг-системы с левоноргестрелом [64] риск венозных и артериальных тромбофилических осложнений остается на таком же уровне, как и у женщин, не использующих методы гормональной контрацепции. Кроме того, не установлено повышения риска тромбозов при приеме контрацептивов, содержащих комбинации гестагенов с 17-бета-эстрадиолом или эстрадиола валератом [14, 16, 22].

При сочетании этинилэстрадиола с синтетическими гестагенами частота тромбофилических осложнений повышается, составляя в среднем 6–14 случаев на 10 тыс. женщин в год, и напрямую зависит от гестагенной составляющей. Наименьший риск венозных тромбозов среди комбинированных пероральных контрацептивов с этинилэстрадиолом имеют средства, содержащие в качестве прогестагенного компонента левоноргестрел и норгестимат. Частота развития венозных тромбоэмболий при их применении составляет 6–8 случаев на 10 тыс. женщин в год [38, 46, 49]. Препараты с дезогестрелом, гестоденом, диеногестом и ципротероном ассоциируются с более высокой частотой развития венозных тромбозов: 9–12 случаев на 10 тыс. женщин в год [48, 49].

Этинилэстрадиолсодержащие препараты с дроспиреноном имеют наивысший тромбофилический риск, показатель которого превышает аналогичный у средств с левоноргестрелом в полтора-два раза [35, 46, 49, 50] (однако это подтверждается не всеми исследованиями [51, 54]).

Применение трансдермального пластыря, содержащего этинилэстрадиол и норэлгестромин, сопровождается 9–14 случаями венозных тромбозов на 10 тыс. женщин в год, что в два раза выше, чем при применении перорального препарата с аналогичным составом. У вагинального кольца, в состав которого входят этинилэстрадиол и этоногестрел, в сравнении с таблетированными препаратами, содержащими дезогестрел, метаболитом которого является этоногестрел, и этинилэстрадиол в той же дозе, риск венозных осложнений в полтора раза ниже и составляет 6–11 случаев на 10 тыс. женщин в год [46, 62].

источник