Меню Рубрики

Оральные контрацептивы с антиандрогенными компонентами

Антиандрогены — это группа препаратов и соединений, которые снижают уровень или активность мужских гормонов андрогенов в организме. Антагонистами андрогенов можно в широком смысле назвать любое соединение, которое обладает биологическим эффектом блокирования или подавления действия мужских половых гормонов, таких как тестостерон, в организме человека.

Антиандрогенная терапия у женщин может работать через:

  1. Блокирование андрогенных рецепторов/снижение их чувствительности.
  2. Сокращение производства андрогенов надпочечниками или яичниками.
  3. Уменьшение производства «гормона лактации» пролактина гипофизом.
  4. Ингибирование (подавление) 5-альфа-редуктазы, благодаря чему снижается и дигидрокситестостерон, или ДГТ.
  5. Уменьшение инсулинорезистентности.

К списку заболеваний, при которых женщинам назначают эти лекарства, относятся:

  • синдром поликистоза яичников,
  • гирсутизм («волосатость»),
  • выпадение волос (алопеция),
  • угри (акне),
  • себорея,
  • гнойный гидраденит (Hidradenitis Suppurativa),
  • эндокринные расстройства и патологии.

Женщины с избытком андрогенов обычно обращаются за медицинской помощью для лечения первичных симптомов, таких как гирсутизм, угри и нарушения менструального цикла.

Гирсутизм лучше всего поддаётся «лечению» при совмещении механических и химических методов. Механические методы немедленно удаляют волосы, а химические предотвращают дальнейший переход vellus (пушковых, тонких) в конечные волосы (тёмные, толстые).

СПКЯ, связанный с резистентностью к инсулину, чаще всего лечат метформином и/или ОК с добавлением антиандрогена (спиронолактона) или без него. При поликистозе, не связанном с инсулинорезистентностью, назначают КОК с добавлением спиронолактона или без него.

Лечение акне и прыщей направлено на снижение шелушения и чрезмерной кератинизации кожи с помощью местных и системных препаратов. Подавление производства андрогенов уменьшает выработку кожного сала и сокращает угри.

Ацетат ципротерона — синтетический стероид, который действует как мощный антиандроген. Он также обладает прогестагенными свойствами и может использоваться при комплексном лечении бесплодия у женщин.

Таблетки с ацетатом ципротерона (Андрокур — Androcur, Procur, Siterone) по 50‒200 мг можно купить по рецепту врача. Этот сильный антиандроген обычно принимается с 1-го по 10-й дни менструального цикла (т. е. с первого дня месячных).

Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки), содержащие этинилэстрадиол (эстроген) и антиандрогенный прогестерон, также назначают для снижения мужских гормонов в организме. К ним относятся ацетат ципротерона (Диане-35, Estelle 35, Ginet-84), дроспиренон — Drospirenone (Ясмин — Yasmin, Джес — Yaz) или диеногест (Valette). Другие низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы имеют минимальный антиандрогенный эффект. Они содержат этинилэстрадиол и дезоргестрел, гестоден или норгестимат.

Спиронолактон — синтетический кортикостероид, обычно используется в качестве конкурентного антагониста альдостерона и действует как диуретик, сохраняющий калий. Он применяется для лечения гипокалиемии, синдрома Конна и гипертензии при низком гормоне ренине, но также обладает антиандрогенным эффектом и слабо ингибирует 5-альфа-редуктазу.

Спиронолактон обычно назначают женщинам в возрасте старше 30 лет по 25‒200 мг ежедневно (Альдактон — Aldactone, Spirotone, Spiractin).

Это нестероидные, чистые антиандрогены. Бикалутамид — относительно новый препарат, который имеет меньше побочных эффектов.

Флутамид назначают по 250‒500 мг/сутки и обычно используют как гормональное противоопухолевое средство у мужчин с раком предстательной железы. Это средство способно серьёзно повредить печень и не должно применяться для лечения кожных болезней.

Кетоконазол является производным имидазола, который используется в качестве противогрибкового средства широкого спектра действия. Он снижает образование андрогенов в надпочечниках у женщин. Это относительно слабый антиандроген, но даёт хороший эффект у пациентов с синдромом Кушинга.

Препараты с кетоконазолом могут применяться наружно при выпадении волос и себорее. В этом случае они практически не имеют побочного действия.

Финастерид и Дутастерид являются ингибиторами 5-альфа-редуктазы — фермента, который ответственен за превращение тестостерона в активную форму дигидротестостерона (ДГТ). Они являются специфическими антиандрогенами, поскольку противодействуют только воздействию тестостерона, но не других андрогенов. Финастерид не уменьшает выработку кожного сала и не эффективен при лечении акне.

К ингибиторам 5-альфа-редуктазы также относят цинк, азелаиновую кислоту и некоторые антиандрогены растительного происхождения. Изотретиноин уменьшает количество кожного сала частично за счет уменьшения образования дигидротестостерона в сальной железе.

Эти средства помогают снизить чрезмерно высокий пролактин, благодаря чему уменьшается и тестостерон.

Назначается при сахарном диабете 2-го типа, ожирении, метаболическом синдроме. Помогает уменьшить проявления инсулинорезистентности. Снижение повышенного инсулина у женщин также может уменьшить признаки гиперандрогении. Метформин безопасен при дозировках от 250 мг до 2 г ежедневно, но может вызвать диарею, поэтому его следует принимать после еды, постепенно увеличивая дозу. Росиглитазон и пиоглитазон, назначаемые при резистентности к инсулину, более вредны и могут быть токсичными для сердца и печени.

В последние десятилетия западные специалисты стали больше внимания уделять так называемым растительным антиандрогенам для женщин, полученным из натуральных природных средств. Антиандрогенные химические вещества в растениях, травах и пищевых продуктах являются альтернативой современным синтетическим фармацевтическим препаратам и, как считается, дают гораздо меньше побочных эффектов.

  1. Солодка, Лакрица (Glycyrrhiza glabra)

Солодка — ароматное вещество, которое в несколько десятков раз слаще сахара. Лакрицу традиционно используют не только в пищевых, но и в лечебных целях (например от кашля). Солодка также может понизить уровень тестостерона у женщин. Считается, что это обусловлено глицирризиновой кислотой, которая обладает слабым антиандрогенным эффектом.

Результаты разных исследований различаются. Снижение тестостерона, по-видимому, является кратковременным и зависит от дозировки. Небольшие дозы лакрицы (100 г солодки в качестве пищевого продукта) не уменьшают уровень андрогенов. Терапевтический эффект начинает проявляться при приёме от 500 мг, однако эти же дозы могут вызывать побочные действия: гипертензию, увеличение ДГЭА и кортизола. Применять солодку и добавки с ней длительное время и в высоких дозах не рекомендуется.

Китайский пион — широко распространённое декоративное растение, которое используется в традиционной китайской медицине и, как было показано, влияет на андрогенные уровни человека in vitro (в пробирке). В исследовании 1991 года были описаны эффекты пелонифлорина, соединения, обнаруженного в белом пионе, которое ингибировало производство тестостерона и способствовало активности ароматазы, которая превращает тестостерон в эстроген. На сегодняшний день нет доказательств, что белый пион будет так же эффективно снижать андрогены в организме женщины.

  1. Семена льна (лигнаны, flaxseeds)

Согласно проведённым опытам, лён снижает общий и свободный тестостерон, а также ФСГ у женщин, но не влияет на уровень эстрадиола. Курс приёма обычно составляет 12 недель по 40 граммов семян в день.

  1. Мята перечная (Mentha spicata)

Мята и чай с этой травой широко используется женщинами в ближневосточных регионах в качестве растительного средства против гирсутизма. Антиандрогенные свойства этого растения снижают уровень свободного тестостерона в крови, оставляя без изменений общий тестостерон и ДГЭА (DHEAS). Чашка мятного чая, принимаемая два раза в день в течение 5 дней во время фолликулярной фазы, помогает уменьшать проявления гирсутизма у женщин. Кроме указанных гормональных эффектов, мята повышает ЛГ, ФСГ и эстрадиол.

Другое исследование показало, что применение чая с мятой два раза в день в течение 30 дней значительно снижает уровень андрогенов в плазме у пациентов с гирсутизмом и синдромом поликистозных яичников. При этом объективного изменения по шкале Ферримана-Голлвея у испытуемых не произошло.

Витекс традиционно используется для восстановления гормонального баланса. Клинические исследования продемонстрировали эффективность препаратов, полученных из экстракта растения, при лечении ПМС и мастодинии. Предполагается, что механизм действия заключается в дофаминергических эффектах (повышение дофамина), приводящих к изменениям выработки пролактина в передней доли гипофиза. При низких дозах он блокирует активацию D2-рецепторов в мозге путём связывания, что вызывает небольшое увеличение высвобождения пролактина. В более высоких концентрациях активность связывания достаточна для снижения высвобождения пролактина.

Уменьшение пролактина влияет на уровни ФСГ и эстрогена у женщин, также может нормализоваться и тестостерон.

Этот псевдовитамин улучшает чувствительность к инсулину, и, если повышение тестостерона связано с инсулинорезистентностью, мио-инозитол может помочь его уменьшить. Согласно исследованиям, он также понижает ЛГ, увеличивает ГСПГ и прогестерон.

  1. Корица (Ceylon cinnamon, Cinnamomum verum)

В борьбе с тестостероном, повышенном из-за инсулина, помогает и корица. Она почти так же эффективна, как метформин (Сиофор, Глюкофаж). Применяется в виде добавки или как приправа к еде (от 1 грамма вместе с углеводной пищей).

Такие средства, как со пальметто и зелёный чай (EGCG), пока не доказали своей эффективности в снижении тестостерона и ДГТ у женщин. Исследования, однако, показывают, что катехины зелёного чая могут понизить секрецию инсулина и улучшить качество кожи, а карликовую пальму иногда добавляют в препараты от выпадения волос для наружного применения.

источник

Влияние различных прогестагенов на антиандрогенное действие современных комбинированных оральных контрацептивов

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Снижение содержания эстрогенов, появление высокоселективных прогестагенов с низкой андрогенной активностью в современных КОК позволили свести к минимуму влияние на метаболические показатели. В сочетании с простотой использования и быстрой обратимостью контрацептивного действия положительные неконтрацептивные эффекты КОК (контроль менструального цикла; снижение числа случаев мено– и метроррагий, анемий функционального характера; положительное влияние на вегето–сосудистые и психоэмоциональные реакции; коррекция предменструального синдрома; профилактика и лечение миомы матки и эндометриоза; профилактика и редукция функциональных кист яичников; антиандрогенный эффект) делают их особенно привлекательными для молодых нерожавших, планирующих беременность женщин. Учитывая выраженное антиандрогенное действие некоторых современных КОК, рекомендуется их использование для лечения кожных проявлений гиперандрогении.

Половые стероиды, и более всего андрогены, играют важную роль в определении типа и распределении волос. Андрогены стимулируют рост терминальных волос (Chieffi M., 1949; Hamilton J.B., 1950; Reynolds E.L., 1951; Futterweit W. et al., 1986), увеличивают размер волосяного фолликула, толщину волоса и время фазы роста (анаген) в цикле развития терминальных волос (Ebling F.J.G., 1986; Messenger A.G., 1993; Randall V.A., 1994). Андрогены влияют на характер и объем секреции потовых и сальных желез (Hay J. и Hodjins M., 1978; Takayasu S. et al., 1980; Itami S. и Takayasu S., 1981; Rosenfield R.L. et al., 1984; Lucky A.W. et al., 1994). Увеличение объема кожного сала в период ранней половой зрелости (адренархе или «надпочечниковая половая зрелость») и acne vulgaris у девушек в пубертате связывают с повышением уровня андрогенов (Stewart M.E. et al., 1992; Lucky A.W. et al., 1994; Lucky A.W. et al., 1997). Основным местом образования тестостерона у женщин является кожа (табл. 1), которая содержит все необходимые ферменты для преобразования прогормонов дегидроэпиандростерона и андростендиона в тестостерон и наиболее сильный андроген дигидротестостерон (Rosenfield R.L., 1986; Djikstra A.C. et al., 1987; Itami S. et al., 1988; Sawaya M.E. et al., 1991; Rosenfield R.L. и Lucky A.W., 1993).

Большинство авторов (Mowszowicz I. et al., 1983; George F. et al., 1991; Normington K. и Russell D.W., 1992; Andersson S. et al., 1993; Beckmann M.W. et al., 1993; Wilson J.D. et al., 1993; Russell D.W. et al., 1994) связывают активность андрогенов в отношении потовых и сальных желез с присутствием 5 a –редуктазы, являющейся микросомальным НАДФ–H–зависимым ферментом (табл. 2). Андрогенные рецепторы на коже в большинстве своем локализуются в дермальном сосочке и эпителии сальной железы (Choudhry R. et al., 1992; Blauer M. et al., 1991; Liang T. et al., 1993; Randall V.A. et al., 1993; Itami S. et al., 1991).

R.L. Rosenfield и D. Deplewski (1995) смоделировали взаимодействие чувствительности рецепторов к андрогенам и уровня андрогенов в развитии кожных проявлений андрогенного избытка. При нормальной концентрации тестостерона только небольшой процент женщин с высокой чувствительностью кожи к андрогенам будет иметь гирсутизм или acne vulgaris (идиопатического характера). При умеренном повышении уровня тестостерона большинство женщин будет иметь эти кожные проявления. При значительном повышении уровня тестостерона практически все женщины будут иметь гирсутизм или acne vulgaris. Остается неясным, что регулирует природу ответа (чрезмерный, по мужскому типу рост волос и/или акне и/или алопеция). И гирсутизм, и угревая сыпь, и алопеция являются проявлением андрогенного избытка. Сальная железа и волосяной фолликул формируют единую морфологическую единицу. Чем же вызваны различия в выражении андрогенного действия? Возможно, различиями в метаболизме андрогенов или с генетическими изменениями модулирующих эффекты андрогенов факторов.

Таким образом, патогенетически оправдано использование для лечения акне и себореи современных КОК, которые подавляют секрецию гонадотропинов, стимулируют синтез связывающего половые стероиды глобулина и снижают активность 5 a –редуктазы,.

Согласно рекомендациям ВОЗ (Improving Access to Quality Care in Family Planning, 2002) и Международной федерации планирования семьи (IMAP Statement on Steroidal Oral Contraception, 1998), содержание этинилэстрадиола в КОК не должно превышать 35 мкг. В исследованиях Е. Spitzer et al. (1996), О. Lidegaard et al. (1998), М.А. Lewis et al. (1999) приводится следующая классификация КОК:

  • первого поколения – содержащие і50 мкг этинилэстрадиола и прогестаген;
  • второго поколения – содержащие Ј35 мкг этинилэстрадиола и прогестаген, включая норгестимат, но не гестоден и не дезогестрел;
  • третьего поколения – содержащие 20–30 мкг этинилэстрадиола и гестоден или дезогестрел.

Основные различия в клинических и метаболических эффектах КОК определяются их прогестагенным компонентом. Прогестагены, входящие в состав контрацептивных препаратов, относятся к производным прогестерона и тестостерона.

Для нортестостероидных соединений характерны следующие особенности химического строения – отсутствие в положении 19 метильной группы и наличие при С17 этинильной (17 a –этиниловые гонаны) либо метильной группы (17 a –метиловые гонаны), которыми объясняется выраженное антигонадотропное и прогестагенное действие. Все производные 19–нортестостерона в большей или меньшей степени обладают остаточной андрогенной и анаболической активностью, фактически и определяющей частоту возникновения побочных эффектов.

Из современных прогестагенов особый интерес представляет дезогестрел (активный метаболит 3–кето–дезогестрел). В многочисленных исследованиях (Kloosterboer H. et al., 1988; Pollow K., Jichem M., 1989; Phillips A. et al., 1990; Fuchrman U. et al., 1995; Kuhl H., 1996) подтверждена самая высокая селективность его действия – при высокой антигонадотропной и прогестагенной активности дезогестрел имеет самую низкую андрогенную активность (табл. 3). В модификации D. Upmalis, A. Phillips (1991) индекс селективности, представленный как соотношение:

ИНДЕКС СЕЛЕКТИВНОСТИ = A/B, где

A — Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с андрогеновыми рецепторами 50% эталонного стероида,
B — Концентрация прогестагена, необходимая для вытеснения из связи с рецепторами прогестерона 50% эталонного стероида,

составляет у 3–кето–дезогестрела 33, гестодена – 28, левоноргестрела – 11. Глюкокортикоидное и минералокортикоидное действие дезогестрела сопоставимо с действием натурального прогестерона. Несмотря на то, что реальная биологическая активность прогестагена in vivo не всегда полностью коррелирует с полученными in vitro рецепторными характеристиками, последние используются для обоснования фармакологических эффектов и терапевтических показаний.

В комбинации с этинилэстрадиолом дезогестрел оказывает выраженное антиандрогенное действие и может использоваться при акне и себорее. Дезогестрел имеет низкое сродство с глобулинами, переносящими половые стероиды (табл. 4), что позволяют не препятствовать индуцированному эстрогенами повышению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) и снижению концентрации в сыворотке крови активных андрогенов.

В последнее время в отечественной и зарубежной литературе все чаще обсуждаются особенного использования нового «гибридного» (структурно связанного с прогестероном и тестостероном) прогестагена диеногест. Как и все производные 19–нортестостерона, диеногест оказывает некоторое антипрогестагенное, низкое эстрогенное и антиэстрогенное действие. Помимо этого, указывается на антиандрогенный эффект, составляющий около 30% от активности ципротерона ацетата (т.е. сопоставимый с антиандрогенным эффектом дезогестрела). Умеренно выраженная антигонадотропная активность диеногеста объясняет его преимущественное использование для гормонозаместительной терапии.

Важным свойством прогестагена, определяющим целесообразность его использования, является его биологическая активность.

Адекватная трансформация эндометрия вызывается прогестагенами в дозах:

3–кето–дезогестрел – 2 мг/цикл

ципротерона ацетат – 20 мг/цикл.

Блокирующая овуляцию доза составляет:

3–кето–дезогестрел – 60 мкг/сут

левоноргестрел – 60 мкг/сут

ципротерона ацетат – 1000 мкг/сут.

В исследовании D. Mango et al. (1996) показано более выраженное увеличение содержания ГCПС при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела КОК, чем при приеме содержащего 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена КОК. M. Levrier et al. (1988), R. Erkkola et al. (1991), C. Charoenvisal (1996) не выявили существенных различий у женщин с акне и себореей, использовавших КОК со 150 мкг дезогестрела и 2 мг ципротерона ацетата.

С целью изучения клинической эффективности современного трехфазного комбинированного перорального контрацептива Три–Мерси с дезогестрелом у женщин с акне и себореей было проведено исследование, в которое были включены путем случайной выборки 1873 пациентки. До начала приема Три–Мерси и через 3 месяца приема КОК проводилось анкетирование. В ходе исследования изучали влияние на чистоту кожи, переносимость препарата, частоту побочных эффектов.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общепринятых методов непараметрической статистики. Вариабельность выборки в приведенных результатах исследования описывали медианой и интерквартильным размахом (указываемым в виде 25%–го и 75%–го перцентилей, т.е. верхней границы 1–го квартиля и нижней границы 4–го квартиля). Критический уровень достоверности нулевой гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Вычисления выполнялись с использованием прикладного пакета статистического анализа Statistica®5.1 (StatSoft, США). Cтатистический анализ данных не проводился для женщин, которые неверно или не полностью заполнили анкеты. В 200 случаях (10,7%) результаты повторного опроса были представлены на первичных бланках, где отсутствует информация о наличии и характере побочных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема КОК. В 145 анкетах (7,7%) содержится неполная информация (т.е. отсутствуют ответы на один или более пунктов). Выбывшие женщины составили 18,4% (345 женщин). Группа женщин с правильно заполненными анкетами была сопоставима с группой всех опрошенных. Пациентки с правильно и неправильно заполненными анкетами не различались между собой по возрасту, типам кожи и приему контрацептивных препаратов в прошлом (табл. 5). Возрастная характеристика принимавших участие в исследовании женщин представлена в табл. 6.

В ходе работы проводилась оценка частоты использования различных методов контрацепции в прошлом. КОК принимали 656 (42,9%) женщин. Из них современные микродозированные препараты (содержащие 20 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел) принимали 128 (19,5%) женщин, современные низкодозированные КОК (содержащие 30–35 мкг этинилэстрадиола и гестоден, дезогестрел, норгестимат) – 170 (25,9%) женщин. Использовали препараты с высоким (более 35 мкг) содержанием этинилэстрадиола 19 (2,9%) женщин. Посткоитальный препарат Постинор применялся 8 (1,2%) женщинами.

Тип I кожи имела 151 (22,4%) женщина, тип II – 1004 (65,6%) и тип III – 373 (24,4%) женщины (рис. 1).

Рис. 1. Распределение женщин в изученной выборке по типам кожи

На фоне приема препарата отмечалось статистически значимое снижение жирности кожи и угревой сыпи (рис. 2,3).

Рис. 2. Уменьшение угревой сыпи на фоне приема Три-Мерси

Рис. 3. Уменьшение жирности кожи на фоне приема Три-Мерси

На фоне приема Три-Мерси отмечалось уменьшение жирности волос. Если в начале исследования на то, что их волосы очень быстро становятся жирными, жаловались 295 (19,3%) женщин, то через три месяца приема Три-Мерси — лишь 53 (3,5%) женщины (рис. 4).

Рис. 4. Уменьшение жирности волос на фоне приема Три-Мерси

Трудности с укладкой волос в начале исследования испытывали 1198 (78,4%) женщин (рис. 5). На фоне приема Три-Мерси их число уменьшилось до 473 (31,0%) женщин, из которых лишь 53 (3,5%) женщины отметили, что укладывать их волосы очень трудно.

Рис. 5. Состояния волос головы при приеме Три-Мерси

Побочные эффекты на фоне приема Три-Мерси отмечались 308 (20,2%) женщинами. Основные из них – тошнота, которую отмечали 109 (7,1%) женщин, скудные кровянистые выделения — 87 (5,7%), нагрубание молочных желез — 35 (2,3%), увеличение массы тела — 32 (2,1%) женщины.

Свою удовлетворенность приемом Три-Мерси отметили 1453 (95,1%) женщин (рис, 6). Более того, 1430 (93,6%) женщин выразили желание рекомендовать использовать Три-Мерси своим знакомым.

Рис. 6. Результаты приема Три-Мерси

Самая высокая селективность и низкая андрогенная активность дезогестрела, оптимальное сочетание его с этинилэстрадиолом (позволяющее не препятствовать индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня связывающего половые стероиды глобулина), низкое цикловое содержание дезогестрела выгодно отличают Три-Мерси от других современных КОК. Прием Три-Мерси в течение 3 месяцев значительно уменьшает кожные проявления гиперандрогении, что в сочетании с высокой контрацептивной эффективностью и хорошей его переносимостью позволяют считать его контрацептивом первого выбора, особенно для молодых женщин с кожными проявлениями гиперандрогении.

1. Andersson S., Chan H.K., Einstein M., Geissler W.M., Patel S. The molecular genetics of steroid 5(-reductase // J. Endocrinol. — 1993. — Vol. 139, Suppl. — P. 17.

2. Beckmann M.W., Wieacker P., Dereser M.M., Flecken U., Breckwoldt M. Influence of steroid hormones on 5(-reductase activity in female and male genital skin fibroblasts in culture // Acta Endocrinol. (Copenh.). — 1993. — Vol. 128. — P. 161-167.

3. Blauer M., Vaalasti A., Pauli S.L., Ylikomi T., Joensuu T., Tuohimaa P. Location of androgen receptor in human skin // J. Invest. Dermatol. — 1991. — Vol. 97. — P. 264-268.

4. Charoenvisal C., Thaipisuttikul Y., Pinjaroen S., Krisanapan O., Benjawang W., Koster A., Doesburg W. Effects on acne of two oral contraceptives containing desogestrel and cyproterone acetate // Int. J. Fertil. Menopausal. Stud. — 1996. — Vol. 41. — P. 423-429.

5. Chieffi M. Effect of testosterone administration on the beard growth of elderly males // J. Gerontol. — 1949. — Vol. 4. — P. 200-204.

6. Choudhry R., Hodgins M.B., van der Kwast T.H., Brinkmann A.O., Boersma W.J. Localization of androgen receptors in human skin by immunohistochemistry: implications for the hormonal regulation of hair growth, sebaceous glands and sweat glands // J. Endocrinol. — 1992. — Vol. 133. — P. 467-475

7. Deplewski D., Rosenfield R.L. Role of hormones in pilosebaceous unit development // Endocrine Reviews. — 2000. — Vol. 21. — P. 363-392.

8. Dijkstra A.C., Goos C.M., Cunliffe W.J., Sultan C., Vermorken A.J. Is increased 5(-reductase activity a primary phenomenon in androgen-dependent skin disorders? // J. Invest. Dermatol. — 1987. — Vol. 89. — P. 87-92.

9. Ebling F.J.G. Hair follicles and associated glands as androgen targets // Clin. Endocrinol. Metab. — 1986. — Vol. 15. — P. 319-339.

10. Erkkola R., Hirvonen E., Luikku J., Lumme R., Mannikko H., Aydinlik S. Ovulation inhibitors containing cyproterone acetate or desogestrel in the treatment of hyperandrogenic symptoms // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 1990. -Vol. 69. — P. 61-65.

11. Fuhrmann U., Slater E.P., Fritzemeier K-H. (Characterization of the novel progestin gestodene by receptor binding studies and transactivation assays // Contraception. — 1995. — Vol. 51. — P. 45-52.

12. Futterweit W., Weiss R.A., Fagerstrom R.M. Endocrine evaluation of forty female-to-male transsexuals: increased frequency of polycystic ovarian disease in female transsexualism // Arch. Sex. Behav. — 1986. — Vol. 15. — P. 69-78.

13. George F.W., Russell D.W., Wilson J.D. Feed-forward control of prostate growth: dihydrotestosterone induces expression of its own biosynthetic enzyme, steroid 5(-reductase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1991. — Vol. 88. — P. 8044-8047.

14. Hamilton J.B. Quantitative measurement of a secondary sex character, axillary hair // Ann. NY Acad. Sci. — 1950. — Vol. 53. — P. 585-599.

15. Hay J., Hodgins M. Distribution of androgen metabolizing enzymes in isolated tissues of human forehead and axillary skin // J. Endocrinol. — 1978. — Vol. 79. — P. 29-39.

16. IMAP Statement on steroidal oral contraception // IPPF Medical Bulletin.- 1998.- Vol.32.-P.1-5.

17. Improving access to quality care in family planning. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Second Edition. — Geneva: WHO, 2002.

18. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Characterization of 5(-reductase in cultured human dermal papilla cells from beard and occipital scalp hair // J. Invest. Dermatol. -1991. — Vol. 96. — P. 57-60.

19. Itami S., Kurata S., Sonoda T., Takayasu S. Mechanism of action of androgen in dermal papilla cells // Ann. NY Acad. Sci. — 1991. — Vol. 642. — P. 385-395.

Читайте также:  Контрацептивы для женщин после 30 лет спираль

20. Itami S., Takayasu S. Activity of 17(-hydroxysteroid dehydrogenase in various tissues of human skin // Br. J. Dermatol. — 1981. — Vol. 105. — P. 693-699.

21. Kloosterboer H.J., Vonk-Noordegraaf C.A., Turpijn E.W. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives // Contraception. — 1988. — Vol. 39. — P. 325-332.

22. Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens // Drugs. — 1996. — Vol. 51. — P. 188-215.

23. Levrier M., Degrelle H., Bestaux Y., Bourry-Moreno M., Brun J.P., Sailly F. Efficacy of oral contraceptives on acne. Apropos of a comparative study of Varnoline vs Diane in 69 women with acne // Rev. Fr. Gynecol. Obstet. — 1988. — Vol. 83. — P. 573-576.

24. Lewis M.A., MacRae K.D., Kuhl-Hadich D., Bruppacher R., Heinemann L.A.J., Spitzer W.O. The differential risk of oral contraceptives: The impact of full exposure history // Hum. Reprod.- 1999.- Vol.14.- P.1493-1999.

25. Liang T., Hoyer S., Yu R., Soltani K., Lorincz A.L., Hiipakka R.A., Liao S. Immunocytochemical localization of androgen receptors in human skin using monoclonal antibodies against the androgen receptor // J. Invest. Dermatol. — 1993. — Vol. 100. — P. 663-666.

26. Lidegaard O., Edstrom B., Kreiner S. Oral contraceptives and venous thromboembolism, a case-control study // Contraception. — 1998. — Vol. 57. — P. 291-301.

27. Lucky A.W., Biro F.M., Huster G.A., Leach A.D., Morrison J.A., Ratterman J. Acne vulgaris in premenarchal girls. An early sign of puberty associated with rising levels of dehydroepiandrosterone // Arch. Dermatol. — 1994. — Vol. 130. — P. 308-314.

28. Lucky A.W., Biro F.M., Simbartl L.A., Morrison J.A., Sorg N.W. Predictors of severity of acne vulgaris in young adolescent girls: results of a five-year longitudinal study // J. Pediatr. — 1997. — Vol. 130. — P. 30-39.

29. Mango D., Ricci S., Manna P., Miggiano G.A., Serra G.B. Clinical and hormonal effects of ethinylestradiol combined with gestodene and desogestrel in young women with acne vulgaris // Contraception. — 1996. — Vol. 53. — P. 163-170.

30. Messenger A.G. The control of hair growth: an overview // J. Invest. Dermatol. — 1993. — Vol. 101. — P. 4S-9S.

31. Mowszowicz I., Melanitou E., Kirchhoffer M.O., Mauvais-Jarvis P. Dihydrotestosterone stimulates 5(-reductase activity in public skin fibroblasts // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1983. — Vol. 53. — P. 320-325.

32. Normington K., Russell D.W. Tissue distribution and kinetic characteristics of rat steroid 5(-reductase isozymes // J. Biol. Chem. — 1992. — Vol. 267. — P. 19548-19554.

33. Phillips A., Demarest K., Hahn D.W., Wong F., McGuire J.L. Progestational and androgenic receptor binding affinities and in vivo activities of norgestimate and other progestins // Contraception. — 1990. — Vol. 41. — P. 399-410.

34. Pollow K., Juchem M. Gestoden: a novel synthetic progestin-characterization of binding to receptor and serum proteins // Contraception. — 1989. — Vol. 40. — P. 325-341.

35. Randall V.A. Androgens and human hair growt // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 1994. — Vol. 40. — P. 439-457.

36. Randall V.A., Thornton M.J., Messenger A.G., Hibberts N.A., Loudon A.S., Brinklow B.R. Hormones and hair growth: variations in androgen receptor content of dermal papilla cells cultured from human and red deer (Cervus elaphus) hair follicles // J. Invest. Dermatol. — 1993. — Vol. 101. — P. 114S-120S.

37. Reynolds E.L. The appearance of adult patterns of body hair in man // Ann. NY Acad. Sci. — 1951. — Vol. 53. — P. 576-584.

38. Rosenfield R.L. Pilosebaceous physiology in relation to hirsutism and acne // Clin. Endocrinol. Metab. -1986. — Vol. 15. — P. 341-362.

39. Rosenfield R.L., Deplewski D. Role of androgens in the developmental biology of the pilosebaceous unit // Am. J. Med. — 1995. — Vol. 98. — P. 80S-88S.

40. Rosenfield R.L., Lucky A.W. Acne, hirsutism and alopecia in adolescent girls. Clinical expressions of androgen excess // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. — 1993. — Vol. 22. — P. 507-532.

41. Rosenfield R.L., Maudelonde T., Moll G.W. Biologic effects of hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome // Semin. Reprod. Endocrinol. — 1984. — Vol. 2. — P. 281-296.

42. Russell D.W., Berman D.M., Bryant J.T., Cala K.M., Davis D.L., Landrum C.P., Prihoda J.S., Silver R.I., Thigpen A.E., Wigley W.C. The molecular genetics of steroid 5(-reductases // Recent. Prog. Horm. Res. — 1994. — Vol. 49. — P. 275-284.

43. Sawaya M.E., Honig L.S., Garland L.D., Hsia S.L. Delta 5-3beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in sebaceous glands of scalp in male-pattern baldness // J. Invest. Dermatol. — 1988. — Vol. 91. — P. 101-105.

44. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A., Thorogood M., MacRae K.D. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: An international case-control study // Br. Med. J.- 1996.- Vol.312.- P.83-88.

45. Stewart M.E., Downing D.T., Cook J.S., Hansen J.R., Strauss J.S. Sebaceous gland activity and serum dehydroepiandrosterone sulfate levels in boys and girls // Arch. Dermatol. — 1992. — Vol. 128. — P. 1345-1348.

46. Takayasu S., Wakimoto H., Itami S., Sano S. Activity of testosterone 5(-reductase in various tissues of human skin // J. Invest. Dermatol. — 1980. — Vol. 74. — P. 187-191.

47. Upmalis D., Phillips A. Receptor binding and in vivo activities of the new progestins // J. Soc. Obstet. Gynecol. Can. — 1991. — Vol. 13, Suppl. — P. 35-39.

источник

Довольно часто женщины сталкиваются с тем, что содержание мужских гормонов намного выше женских. Такое состояние гормонального фона называется гиперандрогения. Для нейтрализации избытка часто используют антиандрогенные контрациптивы, которые способны нейтрализовать мужские вещества. Повышенное присутствие андрогенов (мужской веществ внутренней секреции) приводит всю системы организма в дисбаланс. А это за собой несет появлению болезней и неприятных ощущений.

Избыток мужских гормонов может быть у представительниц женского пола различных возрастов. Это проявляется в следующих симптомах:

  • ускоренный рост у маленьких девочек;
  • повышенная сальность кожи;
  • активное появление прыщей;
  • облысение на затылке и на висках;
  • ускоренный темп рост мышц;
  • нарушенный цикл месячных;
  • бесплодность или выкидыши.

Для того чтобы нейтрализовать избыток андрогенов доктора выписывают негормональные средства или противозачаточные средства. Такие контрацептивы подходят для женщин после 30 лет, а также и других возрастов.

Антиандрогенные контрацептивы имеют в своем составе основные женские гормоны такие как прогестаген и энтилэстрадиол.

Протестаген способен связывать рецепторы андрогенов, которые, в свою очередь, повышают выработку тестостерона. Таким образом уменьшается выработка мужских веществ в женском организме. Комбинированные контрацептивы с антиандрогенным эффектом нового поколения наиболее эффективны. Их можно приобрести после назначения врача в любой аптечной сети.

Антиандрогенные средства для предотвращения беременности действуют в три этапа:

  1. Эстрогены помогают вырабатывать глобулин, который образуется в печени. Это помогает снизить содержание мужского гормона в крови.
  2. Прогестагены уменьшают вырабатывание тестостерона в женских яичниках.
  3. Прогестагены тормозят фермент, который активируют действие мужского гормона.

Так, контрацептивы нового поколения с антиандрогенным эффектом стабилизируют гормональный фон. Они предназначены для длительного применения и противозачаточный эффект наблюдается с первого месяца применения КОК.

Многие не понимают какие контрацептивы антиандрогенные, а какие нет. Антиандрогенные средства всегда состоят из нескольких типов женских гормонов. Таким образом, к антиандрогенным можно отнести все КОК.

Антиандрогенные контрацептивы применяются не только для защиты от незапланированного зачатия, но и лечению таких симптомов, как:

  • прыщи;
  • нарушенный цикл менструаций;
  • кровотечение в матке, связанное с нарушениями цикла и полового созреванием;
  • рак яичников;
  • патология полового органа;
  • повышенное содержание мужского гормона.

Как и у всех средств данная категория контрацептивов имеет свои побочные явления. Побочные эффекты проявляются крайне редко, но если они есть, то быстро исчезают даже без прерывания приема контрацептивов.

  • выделения с кровью без менструации;
  • болезненные ощущения в молочной железе;
  • частая головная боль;
  • быстрая перемена в настроении;
  • кратковременное ухудшение зрения;
  • гиперчувствительность к линзам для зрения;
  • сыпь на коже и зуд;
  • набор веса;
  • повышенная отёчность;
  • аллергия.

Смотрите видео о гормональной контрацепции.

Если препарат подобран правильно, то побочные эффекты исчезают спустя месяц применений таблеток. Если этого не произошло, значит препарат не подходит по дозировке и его необходимо заменить.

Данная категория средств предотвращение беременности имеет те же противопоказания, как и другие подобные средства. Противопоказания к применению:

  • пациентам с болезнью сердца (в прошлом или настоящем);
  • женщинам старше 35 лет с зависимостью от никотина;
  • пациентам с повышенным давлением;
  • болезни, связанные с клапаном сердца;
  • женщинам с тяжелой формой сахарного диабета;
  • тромбы;
  • наличие нарушений в функциональности печени.

Но все же они несут в себе и массу пользы:

  • высокая эффективность – 95-99%;
  • приводят менструальный цикл в порядок;
  • избавляют от болей при месячных;
  • снижают вероятность рака яичников;
  • снижают воспалительные процессы половой системы;
  • снижают риски внематочной беременности.

Чтобы знать наверняка какие препараты имеют антиандрогенный эффект необходимо ознакомиться со списком контрацептивов. Список контрацептивов с антиандрогенным эффектом:

  1. Джесс. Используется для предохранения от беременности и лечения угрей. Также применяется в лечении предменструального синдрома. Отлично подходит для юных девушек и молодых женщин.
  2. Ярина. Действие то же что у препарата Джесс. Отличается только дозой содержания этинилэстрадиода.
  3. Триквилар. Этот вид подойдет для женщин не достигшим 30 лет и имеющим проблемы с гормонами. Не рекомендуется для женщин после 40 лет.
  4. Силест. Не рекомендуется для подростков.

Также в список с антиандрогенным эффектом можно отнести:

Препараты с антиандрогенным эффектом как для предохранения от беременности, так и для устранения гиперандрогении должен назначать лечащий врач гинеколог. Только специалист сможет подобрать подходящий препарат с нужной дозировкой. Иначе побочные эффекты могут усилить, и здоровье подвергнется опасности.

Женские средства предохранения могут не только обезопасить от нежелательной беременности, но и восстановить естественное содержание гормонов. Но не стоит забывать, что контрацептивы не только женская прерогатива. Контрацептивы для мужчин также эффективны против зачатия.

Делитесь своим опытом использования антиандрогенных контрацептивов в комментариях. А также смотрите видео о том, толстеют ли от противозачаточных таблеток или нет.

источник

От гормонального фона зависит развитие здоровья, внешности и даже тембра голоса человека. Особенно важно поддерживать нужный уровень андрогенов женщинам, именно по этой причине разработаны противозачаточные с антиандрогенным эффектом.

Такие препараты способствуют снижению уровня патологической активности тестостерона, имеют контрацептивные свойства. К фармакологической группе относятся различные КОК и даже растительные лекарственные средства, способные снижать выработку мужских гормонов.

Антиандрогены — это гормоны, подавляющие активность тестостерона и его производных в организме. Чаще всего назначаются женщинам, страдающим от избытка мужских гормонов. Синтетические препараты помогают избавиться от признаков андрогенизации, устранить причины появления симптомов. Также такие таблетки разработаны и для мужчин: помогают снизить чрезмерное половое влечение и восстановить гормональный баланс.

В зависимости от химического состава антиандрогены подразделяют на:

Оба вида андрогенов связываются с рецепторами в соответствующих органах. Они уменьшают выработку гормонов, непосредственно воздействуя на определенный участок мозга — гипофиз. Также лекарства рассчитаны на то, чтобы понизить или повысить активность щитовидной железы и надпочечников.

Основные причины для назначения эстрогенного лечения:

  1. Нарушение выработки сальных желез. Чаще всего происходит в подростковом возрасте. Девушки обращаются к врачу для лечения акне. В большинстве случаев угревая сыпь проходит самостоятельно, лечение требуется только в запущенных случаях.
  2. Волосы в неположенных местах. Чаще от проблемы страдают женщины после 30 лет, когда из-за возрастных изменений понижается уровень эстрогена. В таких случаях механическое удаление волос на лице, груди или животе может привести еще к большему масштабу проблемы.
  3. Проблемы с зачатием. В такой ситуации требуется провести наиболее подробное обследование организма. Бесплодие также может быть вызвано андрогенизацией. Врач назначит комплексное лечение.
  4. Чрезмерная сексуальная активность у мужчин. Речь идет не о контрацептивных средствах, а о лекарствах, в составе которых есть антиандрогены. Небольшая доза эстрогена поможет справиться с эректильной активностью, принимается постоянно в небольшой дозировке или однократно.

Курс лечения назначается исключительно врачом после сдачи соответствующих анализов. Самолечение может быть опасно не только для здоровья человека, но и жизни.

Большинство пациентов, принимающих антиандрогенные препараты — женщины. Такие таблетки относят к оральным контрацептивам, что способствует предотвращению появления нежелательной беременности.

Перед применением внимательно прочитайте инструкцию. Синтетические гормоны имеют большой список противопоказаний и побочных эффектов.

Контрацептивы с антиандрогенным эффектом имеют множество достоинств:

  • защищают от нежелательной беременности;
  • нормализуют работу эндокринной системы;
  • активизируют выработку необходимого количества половых гормонов;
  • понижает уровень тестостерона в крови;
  • способствуют уменьшению болезненности менструации;
  • убирают косметические дефекты.

Пациентки могут обратить внимание, что состояние кожи, волос и ногтей улучшается. Это связано с нормализацией сальных желез. Также налаживается менструальный цикл, восстанавливается эстрогенный показатель.

Даже контрацептивы с антиандрогенным эффектом нового поколения, разработанные с наименьшим количеством побочных действий, могут не помочь женщине уменьшить тестостероновый показатель.

Отрицательное воздействие антиандрогенов:

  • проявление побочных эффектов;
  • нарушение работы других органов;
  • появление плаксивости, изменения в работе центральной нервной системы;
  • патологии сердечно-сосудистой системы;
  • отсутствие лечебного эффекта.

При проявлении побочных эффектов следует назначить препарат с меньшей дозировкой. Однако отмена таблеток производится постепенно, по схеме, назначенной врачом.

Самые популярные препараты на основе действующих веществ — Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид, Ципротерон. Таблетки разработаны, чтобы блокировать рецепторы в андроген чувствительных органах, таких как щитовидная железа, надпочечники, гипофиз, и тормозить проявления биологических эффектов эндогенных андрогенов.

Высокий уровень тестостерона у мужчин провоцирует рост аденомы простаты. Небольшая доза эстрогена способна подавить рост гиперплазии предстательной железы.

Контрацептивные препараты предназначены исключительно для женщин. Для лечения чрезмерной мужской сексуальной активности назначаются андрогены из другой фармакологической группы.

  • преждевременное половое созревание неизвестного происхождения у девочек;
  • андрогенизация в тяжелой форме, симптомы чрезмерной тестостероновой активности;
  • лечение гормональной недостаточности половой и эндокринной системы.

Дозировка и конкретное средство назначается только лечащим врачом после сдачи анализов на гормоны. Для защиты от проявления нежелательных побочных эффектов большинство высокодозированных средств можно купить только по рецепту.

Оральные контрацептивы (КОК) с антиандрогенным эффектом назначаются по схеме:

  • прием 21 таблетки с перерывом в 7 дней;
  • прием 28 таблеток, из которых 7 — неактивные.

Рекомендуется принимать КОК приблизительно в одно и то же время, не увеличивая промежуток между таблетками более чем на 24—28 часов.

В качестве защиты от нежелательной беременности контрацептивное действие наступает на 5—7 день приема. В первую неделю рекомендуется дополнительно использовать презерватив.

При употреблении антибиотиков и некоторых других лекарственных средств может наступить зачатие. Избежать беременности помогут дополнительные средства контрацепции. При пропуске одной или нескольких таблеток следует принять препарат с промежутками в 12 часов и продолжать прием по привычной схеме.

Таблетки для контрацепции можно принимать постоянно, делая перерывы на месяц каждый год. В качестве лечения прием также производится по схеме. Но длительность может варьироваться от 2—3 месяцев до нескольких лет.

В случае, если лечебный эффект не наблюдается в течение 1—2 месяцев, следует заменить гормональный препарат.

Среди негативных последствий могут проявиться проблемы с другими внутренними органами.

  • увеличение веса;
  • проявление акне, высыпания;
  • подавленное состояние, депрессия и повышенная плаксивость;
  • тахикардия и другие нарушения работы сердечно-сосудистой системы;
  • увеличение молочных желез (гинекомастия);
  • нарушение функции печени;
  • угнетение коры надпочечников у детей.

Реже наблюдается ухудшение концентрации внимания, при приеме высокодозированных средств — печеночная недостаточность. Также со стороны желудочно-кишечного тракта может появиться тошнота, рвота и диарея.

Контрацептивы подбираются в зависимости от возраста пациентки. Не рекомендуется применение детям, не достигшим 16 лет. Некоторые препараты разработаны специально для возраста 30, 40 и 50 лет в зависимости от гормональной потребности организма.

В списке противопоказаний:

  • опухолевые процессы;
  • хронические заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • болезни печени, повышенный показатель билирубина, синдром Дубина-Джонсона и Ротона;
  • истощение, интоксикация организма;
  • нарушения центральной нервной системы;
  • психологическая подавленность, депрессия;
  • серповидноклеточная анемия;
  • беременность и лактация;
  • желтуха неизвестного происхождения;
  • венозные тромбоэмболические осложнения;
  • вагинальные кровотечения;
  • некоторые виды вирусных инфекций.

Также следует проконсультироваться с врачом, если есть проблемы с артериальным давлением. При варикозном расширении вен следует назначать лечение с осторожностью.

Перед началом приема внимательно изучите инструкцию таблеток. Каждый отдельный препарат имеет свои особые указания.

В период грудного вскармливания прием оральных контрацептивов зависит от потенциальной пользы для матери и риска для плода. Иногда прием таблеток необходим в лечебных целях. Не рекомендуется принимать высокодозированные лекарственные средства — только таблетки, разрешенные при лактации (Линдинет).

Для женщин в старшем возрасте рекомендуется принимать антиандрогены на постоянной основе. Наиболее популярны и эффективны при менопаузе Диане-35 и Дивина, обладающие наименьшим количеством побочных проявлений.

Контрацептивные препараты запрещено принимать у женщин в положении на любом сроке. При обнаружении беременности антиандрогены в незамедлительном порядке отменяют. В противном случае женщине может грозить выкидыш.

При болезнях почек и печени применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты, может привести к возрастанию уровня половых гормонов. Назначается низкодозированная терапия или растительные средства.

Во время приема антибиотических препаратов и в течение недели после их отмены следует дополнительно использовать презервативы или другие барьерные методы. Если период использования такого предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке без обычного перерыва в приеме.

При употреблении адсорбентов во время пищевого отравления гормоны могут не усвоиться организмом. Также требуется применение дополнительной контрацепции.

Антиандрогенные контрацептивы по стоимости практически не отличаются от других контрацептивов. На фармацевтическом рынке широкий выбор средств для лечения и защиты от беременности.

  1. Марвелон. Назначается для устранения излишней растительности на лице у женщин, повышает эстрогеновый уровень уже через 2 недели постоянного приема. Однако препарат имеет длинный список побочных эффектов и противопоказаний. На фоне приема лекарства возможно развитие таких негативных явлений: патологии желудочно-кишечного тракта, аутоиммунные заболевания, развитие депрессивных состояний и головные боли.
  2. Диане-35. Показаны для женщин после 30 лет. В качестве дополнительного действия препарат помогает устранить выпадение волос, улучшает состояние локонов. Нельзя назначать средство пациентам с повышенным риском развития тромбоза, желтухой, при диабете и печеночной недостаточности. Часто наблюдается на фоне приема снижение сексуальной активности.
  3. Жанин. Отличается совместимостью со многими медикаментами. Может назначаться молодым нерожавшим женщинам, помогает справиться с излишней растительностью в неположенных местах. При постоянном применении может наблюдаться значительная потеря веса, вагинит, цистит и анемия.
  4. Логест. Еще один антиандроген, который помогает устранить симптомы и причины алопеции (облысения). Эффект не быстрый, наблюдается через 2—3 месяца постоянного применения. Лекарственное средство может вызывать увеличение массы тела, мигрени и отеки.
  5. Ципротерон Тева. Лекарственное средство помогает при андрогенной алопеции, себорее и акне. Лечение необходимо начинать с первого дня цикла. Препарат можно использовать пациенткам во время климакса. Среди побочных явлений стоит отметить снижение полового влечения, сухость кожных покровов, апатичное состояние, изменение массы тела и нарушение печеночных функций.

Стоимость за упаковку гормонального средства может варьировать от 1000 до 3000 рублей. Определиться с выбором антиандрогенов поможет только лабораторное обследование.

Препараты из группы КОК имеют длинный список противопоказаний и побочных эффектов. В случае необходимости восстановления эстрогенного уровня назначается фитотерапия.

К растительным андрогенам относят:

  1. Льняные семечки. Имеют в составе эстрогены природного происхождения. Постоянное употребление в пищу льна способно улучшить состояние волос, кожи и ногтей, замедлить рост нежелательных волос на теле и лице.
  2. Карликовая пальма. Кроме антиандрогенного эффекта, помогает снять отечность ног, обладает противовоспалительным и вазопротекторным эффектом. Входит в состав фитогормональных аптечных средств.
  3. Стевия. Помогает понизить уровень тестостерона. Кроме положительного лечебного эффекта, разрешена для применения у диабетиков, так как растение является популярным сахарозаменителем.
  4. Дягиль. В народной медицине растение приобрело имя «женский женьшень». Средство помогает наладить работу эндокринной системы, восстановить менструальный цикл и нормализовать деятельность сальных желез.
  5. Соя. Один из известных фитоэстрогенов с антиандрогенным эффектом. Соевые продукты рекомендуется употреблять женщинам с гормональным дисбалансом.
  6. Зеленый чай. Природный антиоксидант, который можно приобрести в обычном магазине. Листья относят к полифенолам, которые способствуют нормальной работе половой и эндокринной системы.
  7. Пион. Листья и цветы этого растения используют при менструальных проблемах, миоме матки, мастопатии. Рекомендуется употреблять настойку пиона вместе с солодкой для усиления эффекта.

Фитотерапия не является основным лечением. Растительные препараты используются только в комплексной терапии.

С мужем никак не получалось зачать ребенка. После длительного обследования врач назначил мне Жанин, проблема оказалась в избыточном количестве мужских гормонов в моем организме. Через полгода препарат отменили, и беременность наступила уже в следующем месяце. Практически нет побочных эффектов, и результат принес нам счастье.

После беременности и родов с организмом начали происходить странные вещи: выпали волосы, я сильно поправилась, появилась депрессия. Врач назначил препарат Диане-35. Средство мне подошло, уже через 3 месяца алопеция меня не беспокоила, на голове появились новые волоски, и я похудела на 5 кг.

После трех беременностей у меня организм сильно истощился. В качестве контрацепции мы с мужем используем презервативы, так как оральные средства мне противопоказаны. Но на лице начали расти усики. Безысходность заставила меня принимать фиточаи на основе пиона и солодки. Рекомендую всем, рост волос в неположенных местах значительно замедлился.

Узнайте больше о противозачаточных таблетках для снижения тестостерона из видео.

источник

Низкодозированный контрацептив с антиандрогенным эффектом. Антиандрогенные препараты: суть, влияние на организм, отзывы

Незапланированная беременность часто завершается абортом. Этот метод отрицательно сказывается на здоровье, поэтому необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Одним из лучших способов предупреждения беременности на сегодня признано использование оральных контрацептивов, в которых содержатся синтетические аналоги женских половых гормонов.

Эффективность современных противозачаточных таблеток достигает 100%. Во многих случаях благодаря ним достигается и лечебный эффект. Оральные гормональные контрацептивы (ОК) применяются более 40 лет. За это время они постоянно изучались и совершенствовались. Были созданы комбинированные ОК, в которых содержание гормонов значительно снижено, а противозачаточная эффективность сохранена.

Противозачаточные таблетки «выключают» овуляцию, при этом сохраняются циклические кровотечения, напоминающие менструацию. Фолликул не растет, в нем не созревает яйцеклетка, она не выходит из яичников, поэтому беременность невозможна. Кроме того, сгущается слизь в шейке матки, а также изменяется эндометрий, что препятствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки в случае беременности.

Полезное влияние оральных контрацептивов на организм женщины заключается в следующем:

  • стабилизация менструального цикла, при этом уменьшается количество выделяемой крови. Это помогает скорректировать железодефицитную анемию, возникающую у многих женщин;
  • уменьшение боли в животе во время овуляции при и проявлений ;
  • повышение защитные свойства слизи цервикального канала, что в два раза уменьшает частоту инфекций матки и придатков;
  • снижение частоты и связанных с ними выскабливаний;
  • снижение риска развития мастопатий при приеме монофазных оральных контрацептивов, особенно содержащих прогестагены с низкой андрогенной активностью;
  • подавление выработку андрогенов в яичниках, помогая лечить акне, себорею, гирсутизм и другие проявления вирильного синдрома. Особенно это свойственно противозачаточным таблеткам, содержащим прогестагены с антиандрогенным эффектом или с низкой андрогенной активностью;
  • повышение плотности костей, улучшение усвоения кальция, что предотвращает развитие остеопороза.

Комбинированные оральные контрацептивы содержат эстрогенный и прогестагенный компонент. Прогестагены предупреждают беременность, а эстроген вызывает пролиферацию эндометрия, имитируя нормальное его развитие, при этом исключаются нерегулярные маточные кровотечения. Кроме того, он замещает в организме собственные эстрогены, которые перестают вырабатываться в яичниках при использовании оральной контрацепции.

Читайте также:  Активированный уголь снижает эффективность контрацептивов

Активный эстроген, содержащийся в большинстве противозачаточных препаратов – этинилэстрадиол. Прогестагенный компонент представлен производными 19 – нортестостерона: Норэтистерон, Левоноргестрел, Норгестрел. Созданы современные прогестагены: Диеногест, Дроспиренон, Дезострел, Норгестимат, Гестоден. Они обладают минимальным андрогенным эффектом, не вызывают прироста массы тела, не влияют на обмен жиров в организме.

После родов при грудном вскармливании рекомендуется принимать медикаменты только с прогестагенным компонентом (Мини-пили), поскольку эстрогены подавляют выделение молока. Чисто гестагенные препараты также показаны женщинам, которым нужно ограничить поступление эстрогенов (больным гипертонией, сахарным диабетом, ожирением). К ним относятся Микролют, Эксклютон, Чарозетта (содержит дезогестрел).

Если оральные контрацептивы содержат меньше 35 мкг эстрогенов, они называются «низкодозированные». В микродозированных противозачаточных таблетках концентрация эстрогенов снижена до 20-30 мкг. Высокодозированные препараты с содержанием этинилэстрадиола 50 мкг используют преимущественно в лечебных целях.

В чем разница между монофазными, двух- и трехфазными препаратами?

Оральные контрацептивы делятся на монофазные, двухфазные и трехфазные.

  • В монофазных содержание обоих компонентов одинаково во всех таблетках.
  • Двухфазные содержат постоянную дозу эстрогенов и меняющуюся концентрацию прогестагенов, которая увеличивается во второй фазе цикла. При этом общая доза эстрогенов несколько больше, чем в монофазных препаратах, а прогестагенов – меньше.
  • Трехфазные контрацептивы имеют меняющееся соотношение компонентов, имитирующее нормальный менструальный цикл.

Список самых распространенных монофазных контрацептивов:

  • низкодозированные: Фемоден, содержащие дезогестрел – Марвелон и Регулон;
  • микродозированные: Логест, содержащие дезогестрел — Мерсилон и Новинет.

Список гормональных контрацептивов нового поколения с трехфазной структурой:

  • Три-мерси (содержит дезогестрел);
  • Триален;
  • Трисилест.

Противозачаточные таблетки с антиандрогенным эффектом имеют в своем составе прогестагенный компонент с антиандрогенным действием (Диане-35, Жанин) или с сильным прогестероноподобным влиянием (Три-мерси, Регулон, Новинет). Препараты с содержанием дезогестрела часто применяются для лечения гиперандрогении у подростков.

Дроспиренон – прогестагенный компонент четвертого поколения, обладающий значительным антиэстрогенным, антиандрогенным, антигонадотропным действием. Он не вызывает каких-либо серьезных побочных эффектов. Дроспиренон, в частности, входит в состав такого микродозированного монофазного препарата, как Димиа. Он особенно показан пациенткам с нестабильным артериальным давлением. Этот препарат очень эффективно снимает признаки предменструального синдрома.

Фиксированные комбинации эстрогенов и прогестагенов:

  1. Норгестрел + эстроген (цикло-прогинова)
  2. Левоноргестрел + эстроген (микрогинон, минизистон 20 фем, оралкон, ригевидон)
  3. Дезогестрел + эстроген (марвелон, мерсилон, новинет, регулон)
  4. Гестоден + эстроген (гестарелла, линдинет, логест, фемоден)
  5. Норгестимат + эстроген (силест)
  6. Дроспиренон + эстроген (видора, даилла, джес, димиа, мидиана, модэлль про, модэлль тренд, ярина)
  7. Номегэстрол + эстроген (зоэли)
  8. Диеногест + этинилэстрадиол (диециклен, жанин, силует)

Прогестагены и эстрогены в комбинациях для последовательного приема:

  1. Левоноргестрел + эстроген (три-регол, тригестрел, триквилар)
  2. Дезогестрел + эстроген (три-мерси)
  1. Линестренол (экслютон)
  2. Левоноргестрел (постинор, эскапел, эскинор-ф)
  3. Дезогестрел (лактинет, модэлль мам, чарозетта)

Препараты для экстренной контрацепции – левоноргестрел.

Какие из перечисленных средств лучше выбрать для постоянного приема? Однозначно ответить на этот вопрос нельзя. В разных ситуациях более эффективными будут различные препараты.

Назначение гормональных контрацептивов осуществляет гинеколог после обследования и учета многих факторов: возраста пациентки, типа контрацептива, дозировки и вида прогестагенного компонента, дозы эстрогенов.

Самые лучшие противозачаточные таблетки нового поколения содержат в своем составе такие прогестагены, как гестоден, дезогестрел, норгестимат, дроспиренон.

Как выбрать противозачаточные таблетки в зависимости от возраста:

  1. Для женщин в возрасте до 35 лет предпочтительнее низкодозированные или микродозированные монофазные контрацептивы, а также трехфазные, в том числе содержащие дезогестрел или дроспиренон.
  2. Женщинам после 35-40 лет больше подойдут монофазные препараты с дезогестрелом или дроспиреноном, чистые прогестины или микродозированные средства.

Названия противозачаточных таблеток следует уточнять у врача, потому что в рецепте, скорее всего, будут указаны лишь действующие вещества. Конкретное название препарата врач сейчас не имеет права писать в рецепте.

Для постоянного приема в течение многих лет врачами использовалась схема «21 + 7». Сейчас все большее распространение получает режим «24 + 4», то есть 24 дня приема, перерыв в приеме 4 дня.

Во время перерыва обычно возникает кровотечение, напоминающее менструацию. Оно может начинаться спустя 2-3 дня после прекращения приема и продолжаться в течение первых дней приема новой упаковки.

Существуют режимы, позволяющие сместить срок начала этого кровотечения или уменьшить количество таких циклов в течение года. Эти режимы могут использоваться кратковременно, например, при поездке на спортивные соревнования или на отдых, перед хирургической операцией и так далее. Режимы для длительного приема могут назначаться во время лечения , анемии, а также при особенностях жизни женщины, в том числе спортивной и профессиональной деятельности. При этом у женщины нет месячных в течение многих недель.

Длительный прием оральных контрацептивов без перерыва используется при заболеваниях половых органов, например, . Кроме того, он повышает надежность контрацепции и не приносит вреда здоровью.

Таблетки употребляют внутрь, один раз в день, в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Для удобства многие современные контрацептивы выпускаются в специальных упаковках, облегчающих подсчет дней. При пропуске приема препарата нужно следовать четким правилам, указанным в инструкции. Чаще всего рекомендуют как можно скорее принять следующую таблетку и использовать барьерные методы контрацепции в течение данного цикла.

Беременность после прекращения приема может наступить в разные сроки – от месяца до года. Это зависит от состояния здоровья женщины, ее гормонального фона, функции яичников. Прием оральных контрацептивов в циклах, предшествующих беременности, безопасен для будущего ребенка. При подозрении на беременность нужна немедленная отмена оральных контрацептивов. Однако использование их на ранних стадиях также не причинит плоду вреда.

В некоторых случаях кратковременный прием противозачаточных средств в течение 3 месяцев используют для стимуляции овуляции после их отмены, что увеличивает шанс забеременеть. Это свойство гормональных контрацептивов применяется для лечения бесплодия.

Как долго можно принимать противозачаточные таблетки?

При регулярном наблюдении у гинеколога, хорошей переносимости и эффективности такие препараты используются на протяжении нескольких лет. При необходимости лекарство можно сменить, но сам метод гормональной контрацепции очень хорошо себя зарекомендовал для лечения и профилактики женских болезней.

Случаи ее применения нередки, особенно если женщина пользуется примитивными методами предохранения (прерванный половой акт). Бывает, что рвется презерватив или происходит насилие. Названия экстренных противозачаточных таблеток должна знать каждая женщина. Чаще всего применяются такие средства, как Постинор, Эскапел, Эскинор-Ф.

Принимать их нужно в первые 72 часа после полового акта. Повторно использовать такие же препараты в текущем менструальном цикле не рекомендуется. Для предохранения от беременности следует применять барьерные способы контрацепции. В случае повторного незащищенного полового акта в течение цикла применяется только экстренная негормональная контрацепция с использованием препарата Даназол. Эффективность его значительно ниже, чем левоноргестрела.

Один из главных мифов о противозачаточных таблетках – мнение, что они способны вызвать злокачественную опухоль. Современные оральные контрацептивы не вызывают рак. Напротив, у женщин, применяющих этот метод контрацепции в течение 3 лет, частота рака эндометрия снижается в два раза, частота рака яичников или кишечника – на треть.

Побочные эффекты чаще всего выражены слабо. В начале приема они возникают у трети пациенток, затем эти явления наблюдаются у каждой десятой женщины.

Побочные эффекты оральных контрацептивов:

  • А) общие;
  • Б) вызывающие нарушения цикла.

2. Зависящие от действия гормонов.

Общие побочные эффекты включают головную боль и головокружение, депрессию, чувство напряжения в молочных железах, прибавку в весе, раздражительность, боль в желудке, тромбофлебит, снижение толерантности к глюкозе, кожную сыпь и другие симптомы. Не исключена и аллергия на компоненты препарата. Выпадение волос при приеме таких средств бывает редко, оно связано с недостаточной антиандрогенной активностью лекарства и требует смены препарата на более эффективный.

К нарушениям менструального цикла относятся межменструальные мажущие выделения при приеме гормональных контрацептивов, а также отсутствие менструаций. Если побочные эффекты не проходят в течение 3 месяцев, нужно заменить препарат на другой.

Аменорея после приема гормональных контрацептивов возникает вследствие атрофии эндометрия, проходит самостоятельно или лечится с помощью эстрогенов.

Тяжелые последствия после приема противозачаточных средств бывают редко. К ним относятся тромбозы и тромбоэмболии, в том числе глубоких вен или легочной артерии. Риск этих осложнений ниже, чем при беременности. Однако оральные контрацептивы относительно противопоказаны, если есть хотя бы один фактор риска тромбозов: курение, ожирение, артериальная гипертония.

Применение противопоказано в следующих случаях:

  • артериальные и венозные тромбозы;
  • перенесенная транзиторная ишемическая атака;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
  • мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
  • сочетание факторов риска тромбозов;
  • тяжелые болезни печени и поджелудочной железы;
  • опухоли печени, половых органов, молочных желез;
  • маточное кровотечение неясной причины;
  • беременность;
  • для комбинированных препаратов – лактация.

Если избегать использования противозачаточных таблеток при таких противопоказаниях, то вероятный вред от гормональных контрацептивов значительно меньше их реальной пользы.

Если женщина не хочет или не может принимать гормональные ОК, для предохранения от беременности она может использовать негормональные противозачаточные таблетки нового поколения. Нужно четко понимать, что под ними понимаются спермицидные средства для местного применения, то есть вагинальные таблетки. Их нужно вводить во влагалище перед половым актом. Эти препараты не только убивают сперматозоиды, но и обладают противовоспалительным эффектом. К сожалению, контрацептивная эффективность таких лекарств меньше, шанс забеременеть при их использовании составляет 20-25%. Из этой группы чаще всего используются вагинальные таблетки Фарматекс, Бенатекс, Гинекотекс.

В современной гинекологии гормональная контрацепция считается «золотым стандартом» для предохранения от нежелательной беременности. Современные средства эффективны, хорошо переносятся, оказывают не только контрацептивное, но и лечебное действие. Самостоятельный выбор противозачаточных таблеток труден. Для обсуждения вопросов предохранения от беременности необходимо обратиться к врачу.

Многие девушки и женщины столкнулись с такой проблемой, как гиперандрогения. Данное состояние гормонального фона указывает на то, что в женском организме присутствует избыточное количество мужских половых гормонов (андрогенов). Они вносят дисбаланс в функционирование различных органов и систем и становятся причиной многих неприятных и болезненных проявлений. Начиная с 2000 года эндокринологи и гинекологи применяют для коррекции данных нарушений противозачаточные таблетки с антиандрогенным эффектом.

Избыток андрогенов может наблюдаться у представительниц прекрасного пола разных возрастов: у девушек, женщин старше 20 и, даже 40-45 лет. Выражается гиперандрогения следующим образом:

  1. ускорение темпа роста у девочек;
  2. избыточным ростом волос на лице, внутренней области бедер и животе;
  3. чрезмерной сальностью кожи;
  4. появлением акне;
  5. выпадением волос в области темени и висков;
  6. набором мышечной массы;
  7. нарушениями менструального цикла;
  8. бесплодием и невынашиванием беременности.

Такое состояние заставляет прибегать к различным методикам лечения, и для его терапии могут использоваться как негормональные средства, так и противозачаточные препараты на основе гормонов (в т. ч. и антиандрогенные контрацептивы).

Контрацептивы антиандрогены состоят из комбинации двух женских половых гормонов: этинилэстрадиола и прогестагена. Прогестины, которые входят в состав данных комбинированных противозачаточных, состоят из 19-нортес-тесорона особого типа, который способен связываться с андрогеногеновыми рецепторами, вырабатывающими тесторон, и уменьшать синтез этого мужского полового гормона в организме. Оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом, в состав которых входят эстрогены и прогестагены третьего поколения (дезогестрел, норгестимат и гестоден), более эффективны для коррекции гиперандрогении у женщин, т. к. эти вещества способны более эффективно связываться с прогестеронорецепторами.

Гормональные контрацептивы с антиандрогенным действием, показавшие лучшие результаты при коррекции гиперандрогенных состояний:

Дозировка этилэстрадиола и прогестагена в таких оральных контрацептивах является наиболее важной составляющей успешной терапии.

Механизм действия, которое оказывают оральные контрацептивы с антиандрогенным действием, направлен на несколько компонентов, оказывающих влияние на синтез полового гормона:

  1. эстрогены стимулируют выработку глобулина в печени — это способствует снижению уровня тестостерона в крови, т. к. глобулин способен связываться со свободным тестостероном, находящимся в крови;
  2. эстрогены и прогестагены способствуют уменьшению выработки тестостерона в яичниках, т. к. подавляют секрецию гонадотропных гормонов;
  3. прогестагены способствуют торможению 5-альфа-редуктазы, фермента который способствует превращению тестостерона в его активное состояние.

Таким образом, противозачаточные с антиандрогенами, применяемые на протяжении длительного периода, способствуют стабилизации гормонального фона. Как правило, данные противозачаточные препараты назначаются минимум на 5-6 менструальных циклов, а их гестагенный эффект становиться ощутимым уже после 2-3 циклов, а противозачаточный — наблюдается уже при первом месяце приема.

Антиандрогенные контрацептивы, список которых приведен выше, могут с успехом применяться для предохранения от нежелательной беременности у женщин с проявлениями гиперандрогении и для лечения заболеваний, связанных с наблюдающимся у них гормональных дисбалансом. Большинство гинекологов не рекомендуют использовать противозачаточные с антиандрогенным действием в качестве контрацепции при отсутствии признаков повышенного уровня тестостерона. Показаниями к применению данных противозачаточных средств могут стать:

  1. акне;
  2. нарушения менструального цикла;
  3. маточные кровотечения, связанные с периодом полового созревания и нарушениями в регуляции менструального цикла;
  4. дисменореи, связанные с подростковым периодом и не отягощенные патологиями половых органов;
  5. онкологические заболевания яичников;
  6. гиперандрогения.

Контрацептивы с антиандрогенным эффектом имеют те же противопоказания, что и другие гормональные контрацептивы. Ранее противозачаточные таблетки с антиандрогенами не назначались девушкам-подросткам, но в 1997 году ВОЗ начала рекомендовать к назначению в этой возрастной категории низкодозированные КОК. Современные противозачаточные с антиандрогенным эффектом, в состав которых входят прогестагены третьего поколения (гестоден, норгестимат или дезогестрел), оказывают минимальные побочные эффекты и могут применяться для длительных курсов терапии различных нарушений, связанных с изменением гормонального фона.

В большинстве случаев контрацептивы с антиандрогенным действием редко оказывают побочные эффекты, которые могут выражаться в различных проявлениях. Как правило, уже через 1-2 месяца приема они исчезают и не требуют отмены препарата.

  • межменструальные кровянистые выделения;
  • напряженность и боль в молочных железах;
  • головные боли;
  • частая смена настроения;
  • снижение или повышение либидо;
  • нарушения зрения;
  • повышенная чувствительность к контактным линзам;
  • диспепсические расстройства;
  • кожная сыпь и нарушения в пигментации кожи;
  • застой желчи и желтуха;
  • изменения в массе тела;
  • отечность;
  • аллергические реакции.

Факторы риска, и возможные побочные эффекты при приеме любых противозачаточных таблеток:

  • ожирение;
  • никотиновая или алкогольная зависимость;
  • сосудистые патологии и предрасположенность к ним.

Назначение таблеток оральных контрацептивов с антиандрогенным эффектом после детального обследования, соблюдение всех правил по приему препарата и выполнение всех рекомендаций врача — все это не только гарантирует безопасность применения данных противозачаточных средств, но и способствует выздоровлению от многих заболеваний, которые способны существенно ухудшать качество жизни.

Противозачаточные таблетки являются открытием современной медицины. Они помогают многим женщинам не только предупредить нежелательную беременность, но и напротив, способствуют оплодотворению. К таким КОК (комбинированные оральные контрацептивы) относятся таблетки с андрогенным эффектом. Они предназначены для регуляции уровня половых гормонов, относящихся к мужским – андрогенов. Иногда из-за гормонального дисбаланса у пациентки проявляются болезненные ощущения, невозможность зачатия и вынашивания ребёнка, кожные патологии. Тогда гинекологи в комплекс терапии включают противозачаточные таблетки с андрогенным эффектом.

Антиандрогенный от слова «андроген», обозначающее мужской гормон. Он отвечает за проявление внешних и внутренних половых признаков сильного пола. Иногда у женщины могут преобладать андрогены над эстрогенами, что значительно сказывается на жизнедеятельности. В такой ситуации врачи могут прописать противозачаточные таблетки с антиандрогенным эффектом. Это помогает урегулировать дисбаланс, убрать основные проявления недуга.

Женщине можно принимать КОК (комбинированные оральные контрацептивы) с антиандрогенным эффектом после консультации эндокринолога и гинеколога. Необходимо проверить уровень гормонов, чтобы начать терапию таблетками или использовать их с целью контрацепции. Подбирать определённый вид КОК должен специалист.

Когда у пациентки в результатах анализа наблюдается повышенный уровень андрогенов, можно говорить о диагнозе «гиперандрогения». Он способен проявляться в следующих симптомах. Их наличие рассматривается как показание к применению противозачаточных таблеток с антиандрогенным эффектом:

  • нарушение менструального цикла;
  • чрезмерная сальная активность на поверхности дермы;
  • в области темени и висков;
  • ускоренный рост в девочек;
  • набор мышечной массы;
  • избыточное появление волос на лице, животе, внутренней части бедер;
  • невынашивание беременности, бесплодие.

Как правило, женщины, впервые столкнувшиеся с приёмом КОК не знают, что они имеют обширный спектр действия. Противозачаточные таблетки могут назначаться не только с целью предотвращения нежелательной беременности. Препараты успешно справляются с лечением бесплодия, гормонального сбоя, кожных патологий.

В отзывах часто можно встретить восторженные отклики о воздействии противозачаточных средств на кожу лица. Она становится чистой, высыпания уходят самостоятельно. На самом деле гинекологи и эндокринологи советуют обращать внимание именно на данный критерий при употреблении КОК.

Если в ходе терапии или контрацепции таблетками с антиандрогенным эффектом у женщины увеличилось количество высыпаний на коже, стали чаще развиваться акне, приём данного вида препаратов стоит прекратить. Речь идёт о несовместимости. Напротив, когда во время приёма КОК состояние кожи улучшается, можно говорить о правильном выборе таблеток.

Гормональные противозачаточные таблетки несмотря на свою эффективность и многосторонность воздействия, имеют ряд побочных эффектов и способны вызвать проблемы со здоровьем при неправильном употреблении. Перед тем как начать приём медикаментов, стоит ознакомится с противопоказаниями.

Если женщина может применить к себе хотя бы один из пунктов, перечисленных ниже, использовать КОК не рекомендуется:

Обратите внимание — курение и приём противозачаточных таблеток несовместимо!

Это повышает риск развития побочных реакций. Доказано, практически 60% пациенток, принимавших продолжительно КОК и употреблявших никотин, в последствие имеют сердечнососудистые проблемы: тромбоз, варикоз, аритмия.

Сегодня фармакологический рынок изобилует выбором противозачаточных таблеток с антиандрогенным эффектом. Женщинам порой сложно сделать выбор. Многие не знают, на что стоит обращать внимание, какие плюсы и минусы имеются у каждого средства. Представленная ниже таблица поможет рассмотреть самые популярные и эффективные антиандрогенные таблетки, сделать правильный выбор.

Название Плюсы Минусы Средняя стоимость
Диане – 35 Регуляция гормонального фона и менструального цикла. Помогает в комплексном лечении гинекологических проблем. Большой список побочных эффектов. Пот отзывам, подходят не всем женщинам с гиперандрогенией. Высокая стоимость. 850 руб.
Логест Удобство применения, подходит большинству женщин, незначительный список противопоказаний и побочных эффектов. Лишний вес, понижается сексуальная активность, либидо. 720 руб.
Ярина Нормализуют менструальный цикл, прыщи уходят быстро, прекращаются высыпания на коже, удобство применения. Применяются в терапии поликистоза яичников, дисменореи, эндометриоза. Высокая стоимость, частые побочные реакции в виде головной боли, перепадов настроения. 800 руб.
Жанин Применяются в комплексном лечении поликистоза яичников, дисменореи, эндометриоза, бесплодия. Помогают отрегулировать и восстановить менструальный цикл. Часто возникают побочные эффекты в виде набора лишнего веса, депрессии. Высокая стоимость. 800 руб.
Джес Удобная упаковка, что облегчает приём, подробная инструкция к применению. Восстанавливают менструальный цикл, снимают в комплексной терапии воспалительные процессы. Высокая стоимость. Список противопоказаний. 900 руб.
Марвелон Применяется в качестве комплексной терапии при воспалительных процессах в яичниках, матке. Помогает восстановить менструальный цикл. Большой список побочных реакций, которые часто проявляются по отзывам в виде головной боли, нарушении стула, боли в груди. 640 руб.
Три-Мерси Восстанавливают менструальный цикл, проходят высыпания на коже. Средняя стоимость. Часто возникают побочные реакции. Многие женщины отмечают увеличение молочных желез, набор веса, пониженное либидо. 650 руб.

Как правильно принимать оральные контрацептивы? В таблице представлены противозачаточные таблетки, показавшие за последние 5 лет высокую эффективность относительно гиперандрогении. Данные названия КОК с антиандрогенным эффектом стоит запомнить, если у женщины имеются признаки гормонального дисбаланса. Совместно с гинекологом возможно будет подобрать определённый медикамент после сдачи анализов и проведения обследования.

Когда женщина первый раз начинает самостоятельный приём таблеток, у неё возникает масса вопросов относительно лучшего времени суток для применения, что делать в случае пропуска и т.д. Ответы на эти вопросы должна дать инструкция по применению. Если она по каким-то причинам является недоступной, можно положиться на стандартные рекомендации по приёму КОК. Они заключаются в следующем:

  • необходимо выбрать одно и то же время для приёма контрацептивов;
  • принимать таблетки начинают с первого дня менструального цикла;
  • курс терапии необходимо продолжать, пока не закончиться все таблетки в 1 блистере;
  • после рекомендуется сделать перерыв в 7 дней для прихода менструального цикла;
  • независимо от завершения или наличия менструации начать по истечении недельного срока приём нового блистера;
  • если приём контрацептива был пропущен, рекомендуется как можно раньше, в течение 12 часов, возобновить его;
  • если после приёма таблетки возникла рвота, следует принять медикамент заново;
  • если рвота повторяется в течение дня, специалисты рекомендуют на время прекратить приём и воспользоваться другими методами предохранения;
  • не прекращать терапию при появлении кровянистых выделений, пока не закончиться блистер (они говорят о перестройки гормонального фона).

Если следовать всем рекомендациям специалистов, противозачаточные таблетки с косметическим эффектом станут настоящим спасением. Консультация специалиста поможет предотвратить риск появления побочных реакций и осложнений. Гинекологи и эндокринологи имеют большой опыт, они назначают таблетки на основе массы тела пациентки, индивидуальных особенностей, сопутствующих патологий, возраста.

Сталкиваясь с антиандрогенными препаратами для женщин, многие люди задают вопрос, какое воздействие они оказывают на организм и в каких случаях назначаются. Чтобы ответить на эти вопросы, необходимо рассмотреть принцип воздействия андрогенов на организм представителей мужского и женского полов.

Андрогены — мужские стиреоидные гормоны, отвечающие за работу половых органов и наличие характерных внешних признаков у мужчин. Они в большом количестве вырабатываются семенниками и корой надпочечников. Благодаря им представители сильного пола имеют низкий тембр голоса, развитую мышечную систему, бороду и усы.

К группе андрогенов причисляют следующие мужские гормоны:

  • андростендиол;
  • андростерон;
  • андростендион;
  • тестостерон;
  • дигидротестостерон.

Но андрогены содержатся не только в крови мужчин. Как установили исследователи, некоторое их количество производится яичниками и надпочечниками в организме женщин. Здесь они отвечают за регуляцию менструального цикла и рост волос в интимных местах.

Кроме того, ученым удалось доказать, что некоторые группы стиреоидных гормонов активно участвуют в формировании костной ткани, способствуют выработке других гормональных веществ и липидов, регулируют функции потовых и сальных желез.

В некоторых случаях происходит сбой в выработке андрогенов и их количество стремительно увеличивается. Появляется так называемая маскулинизация, при которой женщина приобретает характерные мужские признаки: растут волоски на подбородке и над верхней губой, начинается оволосение спины, бедер и живота. Страдают функции сальных желез, что проявляется проблемами с кожным покровом (возникает жирная себорея, акне и т. п.).

Если уровень андрогенов влияет на работу внутренних органов, развиваются патологии яичников, щитовидной железы и надпочечников. Нередко итогом гормонального дисбаланса становятся нарушения менструального цикла, самопроизвольные аборты и бесплодие.

Для определения уровня рекомендуется сдать анализы на содержание тестостерона. В некоторых случаях необходима и другая диагностика, позволяющая исключить новообразования в надпочечниках и яичниках и т. п. По результатам исследований в качестве лекарственного средства назначают антиандрогены.

Независимо от причины повышения уровня мужского гормона в крови представительниц прекрасного пола, медикаменты группы антиандрогенов применяются для регулирования гормонального баланса. Они не только снижают выработку андрогенов, но и предотвращают их влияние на внутренние органы.

Под воздействием препаратов гормональные вещества распадаются на составляющие и выводятся из организма естественным путем. Со временем пропадают симптомы маскулинизации, нормализуются половые функции, женщина приобретает характерные внешние признаки.

Современные антиандрогены подразделяются на 2 вида. В зависимости от химического состава они могут быть:

Оба вида предотвращают взаимодействие мужских гормонов с рецепторами яичников, коры надпочечников и других органов. Кроме того, стиреоидные препараты снижают выработку андрогенов, воздействуя на гипофиз, являющийся главным «руководящим» центром процесса.

Антиандрогенные лекарства являются обязательным составляющим лечебной терапии при бесплодии, миоме матки и эндометриозе.

В наше время фармацевтическая промышленность предлагает медикаменты группы антиандрогенов в форме таблеток, капсул, драже, аэрозолей, спреев, растворов для инъекционного и подкожного введения.

Стиреоидные средства выпускаются на основе синтетических прогестинов: ципротерона ацетата (ЦПА), хлормадинона ацетата, спиронолактона и диеногеста. Самую высокую активность показывают препараты, в состав которых входит биологически активное вещество ЦПА.

Это такие лекарственные средства, как:

  1. Андрокур — выпускается в форме таблеток и раствора. Назначается для (оволосения тела и лица) у женщин, андрогенной алопеции (облысения), себореи, при средних и тяжелых степенях акне, отягощенных воспалением, образованием рубцов и узелков. Противопоказан людям, страдающим заболеваниями печени, анемией, менингиомами, тяжелой формой депрессии и сахарным диабетом с ангиопатией, при тромбозах и тромбофлебитах, во время беременности и грудного вскармливания.
  2. Климен — противоклимактерическое средство, выпускаемое в форме драже. Обладает ярко выраженным антигонадотропным, антиандрогенным и гестагенным действием. Назначается женщинам репродуктивного возраста для регулирования менструаций и устранения нерегулярных кровотечений из матки. Препарат исключает возникновение симптомов климакса (приливы, нарушения сна, потоотделение, нервная возбудимость, сердцебиения, головокружения и др.), снимает сухость слизистых оболочек половых органов. Предупреждает возникновение рака эндометрия и гиперплазии. В косметологии замедляет старение кожи, усиливая естественную выработку коллагенов. Противопоказанием является тромбоз и тромбоэмболия, рак молочной железы, кровотечения невыясненной этиологии, патологии печени, беременность и грудное вскармливание.
  3. Диане-35 — антиандрогенный препарат в форме драже. Показан к применению для предупреждения беременности у женщин с симптомами андрогенизации (алопеция, акне, облысение/оволосение по мужскому типу). Не рекомендуется к использованию при дерматозах, заболеваниях печени, беременности, раке эндометрия или грудной железы, при нарушениях жирового обмена.
  4. Хлое — комбинированный контрацептив, обладающий гестагенным и антиандрогенным эффектом. Рекомендуется в составе лечебной терапии женщинам при алопеции, угревой сыпи, легких формах гирсутизма. Назначается в виде контрацептивного препарата при андрогенизации. Запрещено использование при тромбозах и тромбоэмболиях, гормонозависимых опухолях, при маточных кровотечениях, неврологических мигренях, стенокардии и других сердечно-сосудистых заболеваниях. Не назначают препарат при беременности, в педиатрии и женщинам старше 40 лет.
Читайте также:  Эндометриоз матки и гормональные контрацептивы

Нестиреоидные лекарственные средства группы антиандрогенов могут выпускаться в форме таблеток или мази.

К данным препаратам относят:

  1. Флутамид — используется наружно при лечении гирсутизма. Не рекомендуется людям, страдающим заболеваниями почек, и во время беременности. С осторожностью применяется при сердечно-сосудистых патологиях и склонности к тромбозам.
  2. Финастерид — не используется в терапии женских патологий, но обладает ярко выраженными тератогенными свойствами, то есть отличается способностью проникать в семенную жидкость. Женщинам репродуктивного возраста и беременным требуется избегать контактов с сексуальными партнерами, использующими данное лекарственное средство в терапии заболеваний.
  3. Флутафарм — может применяться для лечения гирсутизма, нарушений менструального цикла у женщин. Не рекомендуется при патологиях печени, почек и щитовидной железы. Применение ограничивают в случае развития сердечно-сосудистых заболеваний.

В настоящее время учеными проводятся исследования, направленные на разработку антиандрогенных лекарственных средств, напрямую влияющих на восстановление и повышение репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин, в том числе при применении в комбинированной терапии при бесплодии.

От редакции Этой статьей мы открываем цикл статей «Pro et contra» («За и против», лат.). Наша жизнь полна противоречий. Соответствующий закон диалектики утверждает, что «основу всякого развития составляет противоречие — борьба (взаимодействие) противоположных, взаимоисключающих сторон и тенденций, находящихся вместе с тем во внутреннем единстве и взаимопроникновении».

В человеческом организме «мирно существуют» и взаимодействуют андрогены и антиандрогены, эстрогены и антиэстрогены, гонадотропины и антигонадотропины, простагландины и антипростагландины… Многие из этих веществ успешно применяются в настоящее время в виде лекарственных препаратов.

М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)

Sapiens nil affirmat, quod non probet («Мудрый ничего не утверждает без доказательств», лат.)

Еще в далеком 1849 г. Bertholg доказал, что последствия кастрации у петуха исчезают при реимплантации удаленных яичек. Таким образом, он основал научную эндокринологию. Сенсационные опыты «на себе», поставленные в 1889 г. Brown — Sequard, заключались в омолаживающем действии введения экстракта семенников быка. Но только в 1935 г. David, Laqueu, Ruzicka удалось установить структуру тестостерона и осуществить его синтез .

Как известно, половые гормоны стероидного строения андрогены играют важную роль в жизнедеятельности организма. Они обеспечивают мужскую половую дифференциацию (формирование соответствующего морфотипа, тембра голоса и др.), определяют специфическую функцию яичек, простаты, семенников у мужчин.

Однако работами последних лет доказано, что рецепторы к андрогенам имеются во многих органах не только у мужчин, но и у женщин, следовательно, они проявляют зависимость от активности данных гормонов. Так, показано их участие в созревании костной ткани, регуляции секреции гонадотропинов и синтеза липидов различной плотности, выработке?-эндорфинов, факторов роста, инсулина. Наряду с анаболи- ческим эффектом андрогены регулируют либидо и половую потенцию, стимулируют функцию сальных желез и волосяных фолликулов. В физиологических концентрациях андрогены участвуют в механизме регрессии фолликула в яичниках и определяют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных фракций наблюдаются признаки дефеминизации (обратное развитие женских половых органов) и даже маскулинизации (развитие мужских половых признаков).

Нередко стертые формы гиперандрогении (ГА) играют важную роль в генезе бесплодия, ановуляции, невынашивании беременности у женщин. Для обеспечения правильных подходов к диагностике и лечению состояний, связанных с повышением продукции или активности анд- рогенов, практическому врачу необходимо понимать основные пути метаболизма андрогенов в норме и при патологии (Роговская С. И., 2000).

Блокаторы рецепторов андрогена Средства, влияющие на секрецию, транспорт и метаболизм андрогенов
Простые («чистые») антиандрогены (флутамид, АА 560, ципротерон и др.) Блокаторы биосинтеза и секреции гипоталамических рилизинг-гормонов и гипофизарных гонадотропинов (прогестины, эстрогены)
Антиандрогены комбинированного действия, способные блокировать РА и обладающие также антигонадотропной и анти-5-?-редуктазной активностью (производные прогестинов и андрогенов) Ингибиторы биосинтеза андрогенов (аминоглутетемид, эстрогены и др.) Ингибиторы 5-?-редуктазы (эстрогены, прогестины и др.) Стимуляторы синтеза ПССГ (эстрогены, тиреоидные гормоны) Стимуляторы катаболизма андрогенов (барбитураты и др.).

Понятие «метаболизм андрогенов» означает не только пути их превращения, но и характер связывания с транспортными белками крови, а также осуществление периферического эффекта различных фракций андрогенов в органах-мишенях. Отсутствие корреляции между клиническими проявлениями и степенью секреции андрогенов может быть объяснено изменением баланса между фракциями, а также различной чувствительностью рецепторов в органах-мишенях и разным количеством этих рецепторов.

Из академического курса биохимии известно, что продукция андрогенов из холестерина у женщин осуществляется яичниками, надпочечниками и путем соответствующих преобразований в других органах (в частности в печени, коже, жировой и мышечной тканях). В отличие от мужского, в женском организме процессы преобразования отдельных фракций андрогенов друг в друга весьма сложно отслеживать, поскольку они могут являться промежуточными звеньями синтеза других половых стероидов — прогестерона и эстрогенов. Так, например, тестостерон (Т), дигидротестостерон (ДГТ), андростендиол, андростендион, дигидроэпиандростерон (ДГЭА) и дигидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС) могут быть выявлены как промежуточные продукты в различных органах.

Один из наиболее активных андрогенов — тестостерон — вырабатывается другими путями. Считается, что у здоровых женщин 50–70% тестостерона образуется путем периферической конверсии из андростендиона; остальную часть продуцируют яичники и надпочечники.

Содержание тестостерона в крови может не отражать действительную степень андрогенизации, поскольку основная масса андрогенов находится в плазме крови в связанном состоянии, что делает их неактивными. Примерно 20% из них связываются альбуминами, 78% — глобулинами. Наиболее устойчивая связь обеспечивается с помощью половых стероидов — связывающих глобулинов (ПССГ), синтез которых происходит в печени. Лишь небольшая часть тестостерона (1,6%) остается свободной и активной. Считается, что уровень свободного тестостерона является более информативным индикатором андрогенности, чем уровень связанного, однако его определение требует наличия специальных технологий и в широкой практике применяется довольно редко.

Определение общего тестостерона является достаточно адекватным тестом, доступным почти любой клинике. Концентрация ПССГ у женщин в 2 раза выше, чем у мужчин, поскольку их синтез стимулируется эстрогенами. Установлено, что у женщин с ГА концентрация ПССГ нередко ниже, чем у здоровых.

При патологических состояниях, приводящих к андрогенизации, не только обнаруживаются количест- венные сдвиги в синтезе гормонов, но и меняется качественный характер с преобладанием метаболитов, обладающих различными свойствами. Кроме этого, физиологические реакции на избыток андрогенов отличаются у разных индивидуумов и зависят от многих факторов. В последние десятилетия установлено существование специфических рецепторов в органах-мишенях. Цитозольные РА, которые представляют собой белки определенной структуры, существуют в ряде органов (мышечная и костная ткань, кожа, сальные железы, гипофиз, гипоталамус и др.) и подвергаются воздействию множества циркулирующих метаболитов андрогенов, поступающих в цитоплазму путем пассивной диффузии. Функция рецептора заключается в том, что он должен распознать свой гормон, соединиться с ним в единый комплекс, поступить в ядро и обеспечить специфический ответ. Этот процесс чрезвычайно сложен и многокомпонентен. Считается, что РА в женском организме стимулируются эстрогенами.

Различные нарушения метаболизма андрогенов вызывают появление широкого спектра клинической симптоматики, которая определяется причиной патологических изменений и возрастом больной. Эти проявления включают вирилизацию и анаболизацию и, будучи выраженными, как правило, не представляют особой сложности для диагностики . Однако в гинекологической практике врачу приходится сталкиваться с симптомами скрытой андрогенизации, такими как ановуляция, аменорея, гипоплазия матки и молочных желез, алопеция, акне, жирная себорея, гирсутизм и др. Гирсутизм может варьировать от легкого (над губой и подбородке) до полного оволосения по мужскому типу (живот, бедра, спина).

Патогенетически гирсутизм является следствием повышения продукции андрогенов, усиления активности фермента 5-?-редуктазы кожи, который способствует конверсии Т в ДГТ, а также повышения чувствительности рецепторов органов-мишеней к андрогенам. При повышении чувствительности рецепторов кожи к андрогенам развивается идиопатический гирсутизм, который, как правило, не сопровождается ГА. Существует мнение, что 30% женской популяции имеют ту или иную степень гирсутизма, 10% нуждаются в диагностике и лечении.

Клинические проявления андрогенизации и последующее лечение определяются ее причинами, основные из которых: генетические (например расовые, семейные); физиологические (например у спортсменов); посттравматические; ятрогенные (например у новорожденных — после приема матерью во время беременности препаратов с андрогенным действием); надпочечниковые; яичниковые; гипоталамо-гипофизарные; генетические хромосомные аномалии; гипотиреоз.

Дифференциальная диагностика заключается в последовательном исключении тех или иных причин и должна осуществляться на начальном этапе врачом-эндокринологом. Надпочечниковые и яичниковые формы ГА наиболее часто встречаются в практике акушера-гинеколога.

Надпочечниковые формы гиперандрогении условно подразделяются на первичные и вторичные. К первичным можно отнести гиперплазию коры надпочечников и опухоли надпочечников.

Патология надпочечников наиболее часто проявляется в виде адреногенитального синдрома (АГС), когда имеется неполноценность ферментных систем, приводящая к снижению выработки кортизола. В зависимости от конкретного биохимического дефекта, вызвавшего недостаток кортизола, выделяют 5 групп гиперплазии, когда имеются дефекты 20–22-десмолазы, 3-и-ол-дегидрогеназы, 21-гидроксилазы (21 ГО), 11-гидроксилазы, 17-гидроксилазы. В настоящее время доказано, что основной причиной АГС является врожденное генетически обусловленное заболевание, связанное с аутосомным рецессивным геном (короткое плечо хромосомы 6). У 80– 90% больных неполноценность ферментных систем проявляется в виде дефицита 21-гидроксилирования с последующим снижением нормальных продуктов стероидогенеза (в основном, кортизола), что приводит к повышению АКТГ, стимулирующего синтез андроген-активных предшественников кортизола до уровня 17 — оксипрогестерона, избыток которого способствует развитию гиперплазии коры и дальнейшему повышению продукции андрогенов.

Вирильные формы АГС встречаются наиболее часто и условно подразделяются на врожденные и «мягкие» (поздние). Врожденные формы сопровождаются признаками псевдогермафродитизма, диагноз обычно устанавливается при рождении. Гораздо труднее выявить поздние и, особенно, латентные формы АГС. При пубертатной форме позднего АГС клиническая симптоматика проявляется в период полового созревания, а при постпубертатной форме — позже, в различные периоды жизни женщины. Важно отметить, что так называемые «мягкие» формы АГС, когда дефицит 21-гидроксилазы незначителен, нередко сочетаются с вторичными поликистозными яичниками (ПКЯ).

Диагностические критерии гиперфункции коры надпочечников далеко не всегда однозначны, и дифференциальная диагностика нередко чрезвычайно сложна, однако, обобщая данные литературы, можно привести некоторые признаки, наиболее часто встречающиеся в практике.

Основные диагностические критерии надпочечниковой ГА (Роговская С. И., 2000): характерный анамнез (наследственность, позднее менархе, нарушение менструальной функции с менархе, бесплодие, невынашивание беременности); специфический морфотип со значительным гирсутизмом, гипоплазией половых органов и молочных желез, слабым развитием подкожно-жирового слоя; результаты обследования (ановуляция, аменорея, неполноценность лютеиновой фазы цикла и др.); лабораторные данные и результаты проб (высокие 17-КС, ДГЭАС, ДГЭА, Т, 17?-гидропрогестерон, положительная проба с дексаметазоном и АКТГ); раннее закрытие зон роста по данным рентгенологического исследования.

Опухоли надпочечников (глюкостерома, глюкоандростерома) также способны вызвать клинические проявления вирилизации. Наличие опухоли нередко характеризуется внезапным началом и быстрым прогрессированием процесса. Диагноз устанавливается на основании данных УЗИ, компьютерной томографии и гормональных проб (высокие уровни ДГА, Т и 17-КС после пробы с дексаметазоном не снижаются).

Вторичная гиперандрогения надпочечникового генеза выявляется при других видах нейроэндокринной патологии: гипоталамо-гипофизарном синдроме полового созревания, болезни Иценко — Кушинга, акромегалии и др.

Гипоталамо-гипофизарный синдром периода полового созревания (ГСППС) представляет собой симптомокомплекс полигландулярной дисфункции с нарушением обменных, трофических процессов, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем, нарушением менструальной функции. ГСППС наиболее часто характеризуется определенным морфотипом, высоким ростом, ожирением в виде фартука и в области плечевого пояса, наличием стрий, гиперпигментацией и мраморностью кожи, гиперпродукцией глюкокортикоидов и андрогенов. При болезни Иценко — Кушинга первично поражаются гипоталамо-гипофизарные структуры, что приводит к вторичной гиперфункции коры надпочечников. Наиболее частая симптоматика: ожирение, метеоризм, задержка роста и полового развития при преждевременном половом оволосении, акне, нарушении обмена веществ, асимметрия сухожильных рефлексов. При синдроме Иценко — Кушинга клинические проявления зависят от причины, вызвавшей синдром, он нередко сопровождается стойкой гипертонией, поражением сердечно-сосудистой системы, ожирением, остеопорозом.

Повышение продукции андрогенов яичниками наблюдается при СПКЯ, гипертекозе, некоторых видах опухолей. Вопросы этиологии и патогенеза СПКЯ долгое время были и остаются достаточно спорными . В настоящее время это заболевание рассматривается как полигландулярная, полиэтиологическая, полисимптомная патология. Большинство авторов считают удобным выделять первичные и вторичные формы.

Первичные ПКЯ обусловлены, как считают, повышенным образованием андрогенов в яичниках изза нарушения процессов ароматизации стероидов, в частности, недостаточности 17-?-гидроксистероидегидрогеназы. Вторичные ПКЯ могут сопровождать ряд других патологических процессов, таких как неполноценность гипоталамических структур, гиперпролактинемия, АГС, ГСППС, изменение рецепции к гормонам на периферии и др.

Гиперсекреция андрогенов при ПКЯ является процессом, зависимым от лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме повышения уровня ЛГ изменяется также индекс ЛГ/ФСГ в сторону увеличения. Хроническая гиперстимуляция ЛГ проявляется гиперплазией тека — ткани яичников. Синтез избыточного количества андрогенов происходит в малых зреющих фолликулах, не достигших 6 мм, т. к. в них клетки гранулезы не являются зрелыми и в них не появилась ароматазная активность. При большом количестве тестостерона увеличивается периферическая продукция эстрогенов, что рассматривается как одна из причин повышения уровня ЛГ при ПКЯ. Создается метаболический порочный круг, приводящий к ановуляции, бесплодию и ПКЯ.

Работами последних лет установлена активная роль факторов роста и гиперпродукции инсулина в генезе яичниковой ГА. Показано, что гормон роста повышает образование инсулин-подобного фактора роста (ИПФР) в клетках гранулезы, что, в свою очередь, повышает связывание ЛГ клетками тека и продукцию андрогенов. Инсулин снижает выработку ПССГ и повышает уровень свободного тестостерона, резистентного к инсулину. Вот почему гиперпродукция андрогенов может сочетаться с развитием сахарного диабета, что важно учитывать при обследовании и лечении пациенток с симптомами андрогенизации. Диагностические критерии яичниковой ГА, как и надпочечниковой, также весьма неоднозначны, однако наиболее часто упоминаются следующие.

Основные диагностические критерии ГА яичникового генеза: появление аменореи или олигоменореи после периода нормальных регулярных менструаций с началом половой жизни или после стрессовых ситуаций, прослеживается также отягощенная наследственность; морфотип женский с умеренно выраженным гирсутизмом и ожирением по женскому типу; увеличение яичников и ПКЯ по данным УЗИ и при лапароскопии, ановуляция на фоне относительной и абсолютной гиперэстрогении; лабораторные данные и результаты гормональных проб (высокий уровень тестостерона, ЛГ, повышенный индекс ЛГ/ФСГ, иногда гиперпролактинемия, положительная проба с ХГ и др.).

Морфологически ПКЯ дифференцируют от редкого заболевания гипертекоза, когда в яичниках обнаруживаются множество островков гиперплазированных лютеинизированных клеток поверхностной яичниковой стромы. Клиническая диагностика трудна (наиболее часто имеются такие проявления, как акне, гирсутизм, гиперплазия клитора; среди гормональных исследований наиболее вероятно выявление высокого уровня тестостерона при низких концентрациях гонадотропинов).

Лечение заболеваний, сопровождающихся симптомами андрогенизации у женщин, определяется видом патологии, локализацией процесса, степенью тяжести, возрастом и т. п. и должно быть комплексным. Этиопатогенетическая терапия включает в себя удаление опухолей, прекращение ятрогенного влияния, подавление повышенного синтеза андрогенов, лечение синдрома и болезни Кушинга, гипотиреоза, резекции или каутеризации яичников, назначение препаратов с антиандрогенным действием и др. Симптоматическая терапия предполагает сочетание медикаментозного лечения антиандрогенами с целью нивелировать влияние андрогенов на органы-мишени с косметическими процедурами и психологической поддержкой. Наиболее наглядным примером патогенетической терапии можно рассматривать назначение глюкокортикоидов (дексаметазона, преднизолона) при АГС, направленное на восполнение дефицита кортизола и снижение синтеза андрогенов надпочечниками. Однако неотъемлемой частью терапии при стертых и выраженных симптомах андрогенизации практически любой этиологии является применение антиандрогенов с целью редукции этих симптомов.

Для устранения симптомов андрогенизации применяются препараты, именуемые антиандрогенами благодаря их способности ограничивать синтез активных андрогенов и эффект в органах-мишенях. Их используют при признаках андрогенизации у женщин и при некоторых заболеваниях у мужчин.

Исходя из представлений о биодинамике андрогенов в организме, теоретически предполагаются следующие пути блокады андрогенных влияний: торможение биосинтеза андрогенов и секреции гормонов в железах; уменьшение гонадотропной стимуляции (ЛГ, ФСГ, АКТГ); снижение эффектов андрогенной стимуляции на оргaны-мишени за счет блокады РА в реагирующих клетках; уменьшение концентрации активных фракций андрогенов; повышение продукции ПССГ; ускорение метаболической инактивации андрогенов и выведения их из организма.

Реальные результаты можно получить при условии комплексного воздействия на разные звенья процесса андрогенизации, т. е. обеспечив значительное снижение уровня активных андрогенов, циркулирующих в крови, препятствуя образованию комплекса андроген — рецептор и др.

Основная цель использования ОК при ГА — снижение синтеза гонадотропинов, торможение пролиферативного эффекта эстрогенов на эндометрий и нормализация менструального цикла. В зависимости от гестагенного компонента при использовании ОК могут иметь место как интенсификация, тaк и регресс признаков андрогенизации. Так, известно, что гестагены последнего поколения — гестоден, дезогестрел, норгестимат — обладают минимальным андрогенным эффектом. Поэтому низкодозированные ОК, содержащие эти гестагены, целесообразнее применять при слабых проявлениях андрогенизации. Наиболее эффективны ОК при ГА яичникового происхождения. Механизм их действия — подавление овуляции, торможение секреции гонадотропинов и эндогенных яичниковых гормонов, в частности андрогенов. Так как при длительной терапии ОК яичники со временем могут уменьшаться из-за подавления продукции гонадотропинов, не следует назначать их на длительный период времени при гипоталамических и надпочечниковых формах ГА.

Простые («чистые») антиандрогены . К «чистым» антиандрогенам относят препараты, основной механизм действия которых заключается в снижении утилизации андрогенов на периферии и, в меньшей степени, их синтеза. Их подразделяют на соединения стероидного и нестероидного происхождения. В последние годы появились сообщения о применении финастерида, являющегося антагонистом 5-?-редуктазы, не замещающего РА и не обладающего свойствами стероидных гормонов, не действующего на гонадотропную функцию гипофиза и не снижающего уровень гонадотропинов. Он в основном применяется для лечения гиперплазии простаты, однако в последние годы появилась информация об успешном применении у женщин при терапии заболеваний, сопровождающихся гирсутизмом, алопецией. Показано, что через 3 мес. ежедневного приема финастерида в дозе 5 мг/сут. наблюдается достоверное снижение уровня Т и ДГТ в крови, уменьшается выраженность гирсутизма.

К другим препаратам этой группы относится флутамид, данные о использовании которого у женщин появились с 90-х годов. Механизм действия данного нестероидного антиандрогена объясняется его способностью замещать РА в органахмишенях. Средняя терапевтическая доза — 500 мг/сут.; в более высо-ких дозах флутамид может оказывать токсическое влияние на печень. Через 3–6 мес. происходит, как правило, достоверное уменьшение гирсутизма, но при этом данные о содержании андрогенов в крови противоречивы, достоверного снижения андрогенов в крови обычно не происходит. Однако в некоторых сообщениях есть информация о том, что флутамид в дозе 375 мг/сут. способен снижать уровень тестостерона и ДГТ в крови. Таким образом, «чистые» антиандрогены могут применяться в терапии болезней, сопровождающихся андрогенизацией. Однако опыт использования у женщин еще недостаточен, особенно в отношении побочных эффектов, в частности токсического влияния на печень, что не позволяет широко рекомендовать их для практического применения.

Антиандрогены — прогестагены. Препараты этой группы имеют все необходимые свойства антиандрогенов и считаются наиболее эффективными, безопасными и доступными в клинической практике. Одними из наиболее активных представителей этой группы являются ципротерон и ципротерона ацетат (ЦПА) — синтетический гидроксипрогестерон с антиандрогенной и антигонадотропной активностью.

Ципротерон обладает меньшей антиандрогенной активностью, чем ЦПА, поэтому последний заслуживает большего внимания и применяется достаточно широко. Механизм действия ЦПА объясняется его способностью замещать РА и благодаря прогестагеновым свойствам подавлять выброс гонадотропинов. Таким образом, подавляя овуляцию, ЦПА снижает синтез половых гормонов в яичнике. Кроме того, он повышает уровень эндорфинов, противодействуя отрицательному действию андрогенов на эндорфины, что благотворно сказывается на сексуальной функции, болевых рефлексах, эмоциональном состоянии больных. Также ЦПА оказался эффективен при преждевременном половом созревании у девочек. Так, в дозе 50–75 мг/сут. он способствовал стабилизации роста и регрессу преждевременно развитых вторичных половых признаков. Назначают ЦПА по 10–50 мг с 5-го по 14-й дни цикла в качестве монотерапии или в сочетании с эстрогенами.

Наиболее известным в гинекологической практике является препарат диане-35 — гормональный контрацептив, применяемый при легких степенях гирсутизма. Каждая таблетка препарата содержит 35 мкг этинилэстрадиола и 250 мг ЦПА. Как правило, при выраженной андрогенизации или недостаточном эффекте от монотерапии диане-35 в течение 6–9 мес. рекомендуют включать в терапию дополнительно ЦПА (андрокур-10, 50) в I фазу цикла по 1 или больше таблеток по 15-дневной схеме с 1-го по 15-й дни цикла. Такая комбинированная терапия является более эффективной и оказывает более быстрый эффект. Рекомендуемая продолжительность приема диане-35 для снижения выраженности симптомов гирсутизма — 12 мес.; при акне и алопеции эффект наступает быстрее — в среднем через 6 мес. Диане-35 особенно эффективен в комплексной терапии болезней, сопровождающихся ПКЯ, поскольку происходит регуляция цикла, устранение хронической эстрогенной стимуляции, снижение уровня ЛГ, уменьшение признаков андрогенизации, увеличение содержания ПССГ, редукция ДГЭА-С, уменьшение яичников в размерах, что повышает эффект последующей стимуляции овуляции при бесплодии. ЦПА удовлетворяет основным целям терапии антиандрогенами, как правило, хорошо переносится пациентками и известен клиницистам.

Спиронолактон (верошпирон) — антагонист альдостерона 15 лет применялся как антигормон с мочегонным эффектом, после чего были выявлены его выраженные антиандрогенные свойства. СЛ в больших дозах способен подавлять продукцию андрогенов в яичнике, хотя и не обладает центральным механизмом действия, присущим ЦПА. Известно, что спиронолактон препятствует переходу тестостерона в ДГТ. Наилучшие результаты получены при его лечении акне и себореи. Его назначают по 150–200 мг/сут. курсом 20–30 дней при ГСППС, поскольку при этом синдроме выявляется вторичный альдостеронизм. Спиронолактон является вторым препаратом выбора после ЦПА при симптомах андрогенизации и может быть рекомендован, если у женщины имеются противопоказания или толерантность к ЦПА. Для получения эффекта его следует применять не менее полугода. Отмечено, что в дозе 100 мг/сут. спиронолактон уменьшает гирсутизм, однако не всегда снижает уровень андрогенов в крови.

Перед лечением антиандрогенами необходимо установить источник гиперандрогении, исключив, в первую очередь, опухоли, беременность, и тщательно обосновать цель этиопатогенетической терапии. Следует также учитывать противопоказания к используемому средству и возможные побочные реакции. После получения терапевтического эффекта целесообразно снизить дозу и продолжить лечение в поддерживающем режиме.

Большую роль играет предварительное информирование пациенток. Следует объяснить, что лечение может быть длительным, не всегда позволяет достичь желаемого эффекта, а после прекращения терапии некоторые признаки вирилизации могут рецидивировать.

(1) Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов.- М.: МИА, 1999.- 224 с.

(3) Майоров М. В. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд // Провизор.- 2002.- № 16.- С. 39–41.

(4) Гинекологические нарушения, пер. с англ. / Под ред. К. Дж. Пауэрстейн.- М., 1985. — 592 с.

(5) Пищулин А. А., Карпова Ф. Ф. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром.- М.: Эндокринологический научный Центр РАМН.- 15 с.

(6) Подольский В. В. Коррекция гиперандрогении у женщин с синдромом поликистозных яичников // Репродуктивное здоровье женщины.- 2002.- № 3.- С. 7–9.

(7) Резников А. Г., Варга С. В. А нтиандрогены.- М., 1988.

(8) Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей.- 1991.- 399 с.

источник